[发明专利]一种可粘附促修复止血海绵及其制备方法

说明书

本发明公开了一种可粘附促修复止血海绵及其制备方法。该止血海绵由N‑马来酰化明胶、外泌体、丙烯酸酯PEG‑N羟基琥珀酰亚胺酯、N,N'‑亚甲基双丙烯酰胺充分反应，加入马来酸酐、丙烯酸和第一部分光引发剂，用中和剂中和，经预聚合后，加入丙烯酸N‑羟基琥珀酰亚胺酯和第二部分光引发剂的混合液，充分聚合后，程序冻干制得。本发明制备的止血海绵不但可快速吸收血液或组织液，形成凝胶，对腔体表面损伤血管形成机械压迫，促进止血，而且可粘附腔体表面，在进一步促进止血的同时，防止位移。本发明所述止血海绵可缓慢释放明胶和外泌体，具有长效促修复功能。故本止血海绵具有快速高效止血、可粘附和促修复的功效。

技术领域

本发明属于生物医用材料技术领域，涉及一种可粘附促修复止血海绵及其制备方法。本申请的医用止血海绵具有可膨胀快速止血的同时，起到可粘附、防止位移、促修复的功效。

背景技术

在突发性事故的急救、手术以及在战争中，50%的死亡是因大量出血导致。一些传统的止血材料，例如止血纱布、止血绷带、止血棉纱等，他们的止血能力有限，止血效果并不十分理想。因此，开发出高效而且快速可吸收的止血材料及产品，在出血发生后的1-2分钟，甚至更短的时间内，有效地快速止血，这成为止血材料研发的主要目标之一。止血海绵是一种用于在进行外科手术时对伤口进行止血的材料，当将止血海绵贴敷到血管破损处时，其中亲水性高分子材料会与血小板发生粘着和凝聚作用，然后形成血小板血栓，继而凝成纤维蛋白栓塞来堵住血管破损处，从而达到止血作用。

在有效止血后，如何加速伤口修复，从而减少疤痕生成和感染风险已经成为很重要的方面。明胶是一种广泛应用于生物医学领域的天然可吸收材料，生物相容性好，无毒无刺激，分子结构上有大量的羟基、氨基和羧基，是一种两性物质，具有极强的亲水性；置于出血部位、迅速吸收血液，引起血小板破裂，促进凝血，达到止血的目的，同时具有促进新细胞形成功能和细胞粘附性。明胶本身机械性能差，因此，明胶基生物材料通常都要经过改性。

例如在申请号为201710574900.0的发明专利中，公开了一种明胶/植物多糖复合止血海绵的制备方法。利用醛基化植物多糖与明胶通过席夫碱反应，经冷冻干燥制得得明胶/植物多糖复合止血海绵。此发明所制备的海绵具有优异的止血性能，在接触创口时能够快速吸液，加速血小板和血红蛋白的聚集，快速止血。但此发明通过席夫碱交联的网络结构较弱，对明胶基海绵的机械强度提升有限，对组织粘附力弱，而且多糖的加入，使明胶基海绵的促修复功能有所下降。

在申请号为201710662862.4的发明专利中，公开了一种生物体海绵状医用止血材料。通过氧化海藻酸钠与明胶发生化学交联反应，通过冻干法来来制备一种生物体海绵状医用止血材料。与其他合成的伤口海绵相比，与生物组织有更好的亲和性，有机溶剂较少，对皮肤无刺激性。制备方法简单，具有柔软性好、生物相容性好等特点。但此发明仍然存在交联网络结构较弱，海绵机械强度不高，对组织粘附力弱，促修复功能下降的问题。

综上所述，临床上急需一种生物相容性好、不易位移、机械强度高、膨胀率高、具有长效高效促修复功能的止血海绵。

发明内容

本发明的目的是提供一种生物相容性好、不易位移、机械强度高、膨胀率高、具有长效高效促修复功能的止血海绵。

一种可粘附促修复止血海绵，所述止血海绵由N-马来酰化明胶、外泌体、丙烯酸酯PEG-N羟基琥珀酰亚胺酯和N, N'-亚甲基双丙烯酰胺充分混合，加入马来酸酐、丙烯酸和第一部分光引发剂，用中和剂中和，在紫外灯下预聚合后，加入丙烯酸N-羟基琥珀酰亚胺酯和第二部分光引发剂的混合液，在紫外灯下二次聚合后，经程序冻干、灭菌制得。