[发明专利]XAV939在制备治疗孤独症谱系障碍的药物中的应用有效
| 申请号： | 202010550702.2 | 申请日： | 2020-06-16 |
| 公开（公告）号： | CN111514149B | 公开（公告）日： | 2021-02-23 |
| 发明（设计）人： | 武胜昔;王梦梦;王亚周 | 申请（专利权）人： | 中国人民解放军空军军医大学 |
| 主分类号： | A61K31/519 | 分类号： | A61K31/519;A61P25/18 |
| 代理公司： | 西安通大专利代理有限责任公司 61200 | 代理人： | 范巍 |
| 地址： | 710032 陕西*** | 国省代码： | 陕西;61 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | xav939 制备 治疗 孤独症 谱系 障碍 药物 中的 应用 | ||
【说明书】：
本发明公开了化合物XAV939在制备治疗孤独症谱系障碍的药物中的应用。在Shank3b单基因敲除的小鼠孤独症模型中，连续注射XAV939后第三天，三箱行为实验结果表明处理组与社交鼠接触的时间与相应的偏好系数(preference score)增加；居住‑入侵行为实验结果表明处理组与幼鼠接触的时间与频次增加。因此，本发明公开的动物实验结果表明XAV939能够有效改善孤独症小鼠社交能力，支持了XAV939在制备抗孤独症社交障碍药物中的应用。
技术领域
本发明属于孤独症药物治疗领域，涉及XAV939在制备治疗孤独症谱系障碍的药物中的应用。
背景技术
孤独症谱系障碍(Autism spectrum disorder，ASD)是一组起病于婴幼儿时期的神经发育障碍性精神疾病。ASD的核心症状之一社交障碍，常在患者婴幼儿时期就表现明显，往往会伴随终身，甚至使患者失去生活自理能力，给家庭和社会造成巨大的经济负担和精神压力。根据全球疾病负担研究结果表明，截至2010年全球有5200万ASD患者，而其中儿童占比1:88，已成为不容忽视的儿童精神疾病。
迄今为止，ASD的发病机制尚不完全清楚，仍缺乏ASD的特异性早诊和有效的干预手段。目前治疗的目标主要以减轻相关症状，提高患者的独立生活自理能力以及改善生活质量为主，如社会心理干预、应用行为分析疗法等。而在改善ASD社交障碍的药物研发方面未有突破性进展。
据相关文献报道β-catenin是孤独症的风险基因。临床上筛查研究显示，散发性ASD患者约39％的外显子重度突变发生在β-catenin上。另外一些孤独症动物模型上也观察到表观遗传畸变的分子机制与经典的β-catenin通路密切相关。
XAV939，分子式C14H11F3N2OS，分子量为312.31，呈白色或类白色的粉末样试剂，易溶于DMSO。其作用机理是通过抑制tankyrase1/2从而靶向抑制β-catenin信号。XAV939属小分子β-catenin抑制剂，已经用于结肠癌、乳腺癌、肝细胞性肝癌等癌症治疗。但是，目前尚无XAV939在缓解孤独症社交障碍中的任何相关应用报道。
发明内容
为了克服上述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供化合物XAV939在制备治疗孤独症谱系障碍的药物中的应用。
为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案予以实现：
本发明公开了化合物XAV939在制备治疗孤独症谱系障碍的药物中的应用。
优选地，XAV939的动物每日给药浓度为20μM，给药量600nl，连续给药三天。
优选地，所述的药物为改善社交能力的药物。
优选地，所述的药物为增加社交接触时间与频次的药物。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
本发明公开了化合物XAV939在治疗孤独症中的应用。在Shank3b单基因敲除的小鼠孤独症模型中，连续注射XAV939后第三天，三箱行为实验结果表明处理组与社交鼠接触的时间与相应的偏好系数(preference score)增加；居住-入侵行为实验结果表明处理组与幼鼠接触的时间与频次增加。因此，本发明公开的动物实验结果表明XAV939能够有效改善孤独症小鼠社交能力，充分支持了XAV939在制备抗孤独症社交障碍药物中的应用。
附图说明
图1为三箱实验对照组、用药后24h、3d、7d组行为轨迹热图；
图2为三箱实验对照组、用药后24h、3d、7d组与社交鼠接触时间；
图3为三箱实验对照组、用药后24h、3d、7d组偏好系数；
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