[发明专利]一种多肽Kp-10在制备治疗和预防骨肉瘤药物中的应用

说明书

本发明公开了一种多肽Kp‑10在制备治疗和预防骨肉瘤药物中的应用，该多肽Kp‑10的氨基酸序列为DSSDSSDSSDSSDSSDSSYNWNSFGLRF。通过研究发现GPR54/KiSS‑1在骨肉瘤组织中表达明显低于瘤旁正常组织，并且与临床预后高度相关，多肽Kp‑10及其受体GPR54可以抑制骨肉瘤细胞的增殖和迁移能力以及肺转移能力，因此，该多肽Kp‑10可用于制备治疗和预防骨肉瘤的药物，为骨肉瘤的靶向药物的探索提供了新的思路。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，尤其涉及一种多肽Kp-10在制备治疗和预防骨肉瘤药物中的应用。

背景技术

骨肉瘤是骨恶性肿瘤中最多见的一种，起源于间质细胞的恶性成骨性肿瘤。患者多为青少年，男性较多。好发于颅骨，颅骨中以额骨为最多，其次是顶骨、颞骨、枕骨，在面骨中多位于上颌骨、下颌骨、颧骨、鼻骨，其次是额窦、眼眶等处，以及胫骨的前侧中1/3处。肿瘤生长缓慢，症状轻，多在儿童时期出现，随身体发育逐渐生长，到10～20岁时，经数年或数十年病程，多数因出现肿块才引起注意。而且，通常骨肉瘤确诊时已有80％发生了肺转移。

目前，针对骨肉瘤的治疗，主要以大剂量个体化新辅助化疗(在术前化疗)和手术治疗为主，辅以药物治疗。其中，新辅助化疗结合术后化疗的开展使该病的5年存活率大大提高，对于具有保肢指证的患者在科学合理的化疗方案配合下实行保肢手术，不但使患者的生存期延长，同时也大大提高了患者的生存质量。此外，开发和研究新的有效的靶向药物对骨肉瘤发生发展和肺转移的抑制也是非常必要的，不但可以减少患者的痛苦，还可以实现医疗资源的合理配置。

G蛋白偶联受体GPR54是视黄酸家族之一，KiSSpetins(简称Kp)是其内源性配体，两者均是动物体内的肽类物质。KiSS-1基因是在黑色素瘤中作为肿瘤抑制基因被发现，编码一个含145个氨基酸的蛋白，可被蛋白酶体切割，经剪切可生成由54个氨基酸组成的具有生物学活性的分泌肽，即KiSSpeptin-54，可进一步被酶切成KiSSpeptin-14，KiSSpeptin-13，KiSSpeptin-10，都能与GPR54特异性结合而发挥生物学作用，是GPR54的天然配体。其中KiSSpeptin-10缩写Kp-10，是具有活性形式的最短的KiSSpeptin，其是其中最小的生物活性肽，由10个氨基酸组成。通过基因敲除小鼠和临床病人遗传分析发现，KiSS-1是GPR54的天然配体，在下丘脑中高表达，多种物种中能调控黄体生成素(LH)的分泌，并且同样能调控GnRH的分泌，从而调控整个青春期的发生。

前期研究证明，GPR54缺失导致破骨细胞活化，骨质疏松，其天然配体Kp-10通过抑制破骨细胞的形成和功能，具有抗骨质疏松作用。但是，KiSS-1/GPR54是否在抑制骨肉瘤中发挥作用还未有相关报道，其在制备抑制骨肉瘤发生发展和肺转移药物中的作用也亟需开发和研究。

发明内容

本发明针对现有技术的不足，提供了一种多肽Kp-10在制备治疗和预防骨肉瘤药物中的应用。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

本发明的第一方面是提供一种多肽Kp-10在制备治疗和预防骨肉瘤药物中的应用，该多肽Kp-10的氨基酸序列为DSSDSSDSSDSSDSSDSSYNWNSFGLR F，具体为(Asp-Ser-Ser)6-(D-Tyr)-Asn-(D-Trp)-Asn-Ser-Phe-(azaGly)-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2(简称(AspSerSer)6-Kp-10)。本发明中所述的(AspSerSer)6-Kp-10，是将6个重复的天冬氨酸-丝氨酸-丝氨酸串联序列(AspSerSer)6结构连接在Kp-10的N端。

进一步地，该药物还包括药学上可接受的载体或赋形剂。

进一步地，该药物的给药途径为口服、透皮、肌肉、皮下或静脉注射。

进一步地，该药物可以为片剂、丸剂、颗粒剂、胶囊剂或注射剂。