[发明专利]一种HPMA聚合物修饰的金纳米棒载药系统及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种HPMA聚合物修饰的金纳米棒载药系统，该载药系统以pH敏感型HPMA聚合物作为金纳米棒的修饰链，上述pH敏感型HPMA聚合物通过pH敏感化学键连接化疗药物。本发明提供的HPMA聚合物修饰的金纳米棒载药系统利用水溶性HPMA聚合物，将化疗药物装配GNRs，协同热疗化疗作用，作用于前列腺癌细胞，提高化疗药物的杀伤力。本发明还提供了上述HPMA聚合物修饰的金纳米棒载药系统的制备方法，制备过程简单易操作。本发明还提供了上述HPMA聚合物修饰的金纳米棒载药系统在治疗前列腺癌的应用，有效克服肿瘤细胞的耐药性，延缓前列腺癌的发生和转移。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，尤其涉及一种HPMA聚合物修饰的金纳米棒载药系统及其制备方法和应用。

背景技术

前列腺癌是欧美等发达国家和地区男性最常见的恶性肿瘤，其死亡率居各种癌症的第二位。在亚洲其发病率低于西方国家，但近年来呈迅速上升趋势。当患者在早期诊断出转移性前列腺癌时，手术和内分泌治疗手段可暂时有效抑制软组织病灶的转移，降低血清中前列腺特异性抗原水平。然而，几乎所有的前列腺癌患者会无可避免的发展成转移性较强的去势耐受型前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer，mCRPC)，即对内分泌治疗不再敏感，仅能试用化疗。其中，多西他赛能够明显改善mCRPC骨转移患者的临床症状，但其耐药性成为导致临床治疗无效最常见的原因之一。更为遗憾的是，不同的化疗分子耐药机制也不尽相同。因此，研究一种新型靶向给药系统，既对正常前列腺上皮细胞无毒，又能延缓前列腺癌的发生和转移，克服多药耐药性，是十分必要的。

近年来，化学-光热联合治疗(chemo-photothermal combination therapy)为耐药型癌症治疗提供了新策略。大量研究数据证明，通过纳米体系共传递化疗药物和光热试剂，联合近红外(near-infrared,NIR)激光照射，使光热试剂产生癌细胞敏感性的热，有效延长化疗药物在肿瘤内的驻留时间，促使药物发挥作用，攻克多药耐药。中科院研究人员以一步超声法制备出共包载化疗药物阿霉素和光热试剂吲哚青绿的纳米颗粒(DINPs)，通过化疗热疗协同作用，对耐药型MCF-7/ADR乳腺癌细胞显示出更显著的凋亡坏死诱导率及肿瘤生长抑制活性。因而，开发一种安全高效的传递系统，确保化疗药物和光热试剂能够被同时传输到肿瘤部位发挥多重协同功能，克服肿瘤细胞耐药性，势在必行。

金纳米棒(gold nanorods,GNRs)作为一种新型纳米载体，在生物医学领域的应用前景极为广阔。其具有毒性低，比表面积大，易与生物分子结合的优点，可用于传递小分子药物及生物大分子。GNRs合成过程中通过控制其的形貌、尺寸和结构，可以调节其近红外吸收性能。然而，由于GNRs在不同细胞内的自聚集，可能导致其理想的近红外窗口转变为可见光谱区，大大降低其光热转换效率。此外，GNRs的非特异性转运易导致全身毒副作用，也是目前亟待解决的问题。

水溶性N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺[N-(2-Hydroxypropyl)-methacrylamide，HPMA]作为合成高分子材料，它具有生物相容性好，无免疫原性，可根据使用目的对其结构进行修饰等特点。目前已研究出以不同间隔基连接各种药物的线性、接枝以及胶束型等多种HPMA聚合物药物接合物。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明的目的之一在于提供一种HPMA聚合物修饰的金纳米棒载药系统，利用水溶性HPMA聚合物，将化疗药物装配GNRs，协同热疗化疗作用，解决了前列腺癌治疗过程中细胞的耐药性问题。

本发明的目的之二在于提供一种HPMA聚合物修饰的金纳米棒载药系统的制备方法。

本发明的目的之三在于提供一种HPMA聚合物修饰的金纳米棒载药系统在治疗前列腺癌的应用。

本发明的目的之一采用如下技术方案实现：