[发明专利]一种HPMA聚合物修饰的金纳米棒载药系统及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种HPMA聚合物修饰的金纳米棒载药系统，其特征在于，所述载药系统以pH敏感型HPMA聚合物作为金纳米棒的修饰链，所述pH敏感型HPMA聚合物通过pH敏感化学键连接化疗药物；

所述pH敏感化学键为腙键；

所述化疗药物为阿霉素；

所述HPMA聚合物修饰的金纳米棒载药系统的制备方法，包括以下步骤：

(1)采用种子溶液生长方法制备CTAB-GNRs；

(2)取MA-GG-NHNH₂和化疗药物阿霉素反应，得到中间体MA-GG-NHN＝DOX；

(3)以HPMA和上述步骤(2)的中间体MA-GG-NHN＝DOX为单体，制备pH敏感型HPMA聚合物PDS-pHPMA-DOX；

(4)取上述步骤(1)制备的CTAB-GNRs和上述步骤(3)的产物PDS-pHPMA-DOX混合，避光反应，即得HPMA聚合物修饰的金纳米棒载药系统pHPMA-DOX@GNRs。

2.根据权利要求1所述HPMA聚合物修饰的金纳米棒载药系统，其特征在于，上述步骤(2)中MA-GG-NHN＝DOX的制备过程为：取MA-GG-NHNH₂和阿霉素溶于甲醇中，加入冰乙酸，于室温搅拌下搅拌，即得产物。

3.根据权利要求2所述HPMA聚合物修饰的金纳米棒载药系统，其特征在于，所述MA-GG-NHNH₂和阿霉素的摩尔比为1:1。

4.根据权利要求1所述HPMA聚合物修饰的金纳米棒载药系统，其特征在于，上述步骤(3)中包括以下过程：以4,4’-偶氮双(氰基戊酸)-四氢噻唑-2-硫酮为引发剂，DMSO为反应溶剂，将4,4’-偶氮双(氰基戊酸)-四氢噻唑-2-硫酮、DMSO、单体HPMA、MA-GG-NHN＝DOX置于安瓿瓶内，熔封，50℃油浴反应24h，超纯水溶解粗产物，透析48h，冷冻干燥得末端链为TT的半摇爪聚合物TT-pHPMA-DOX；取TT-pHPMA-DOX和PDEA溶于DMF中，将含有DIEA的DMF滴加至反应液中，室温搅拌3h，减压除去溶剂，去离子水溶解粗产物，透析48h，冷冻干燥得聚合物PDS-pHPMA-DOX。

5.根据权利要求4所述HPMA聚合物修饰的金纳米棒载药系统，其特征在于，所述AIBK-TT、DMSO、单体HPMA和MA-GG-NHN＝DOX的混合物的重量百分含量分别为2.4％、85.1％、12.5％，其中单体HPMA和MA-GG-NHN＝DOX的摩尔比为9:1。

6.根据权利要求1所述HPMA聚合物修饰的金纳米棒载药系统，其特征在于，上述步骤(4)中包括将CTAB-GNRs重悬于生理盐水，搅拌条件下，滴加PDS-pHPMA-DOX溶液，其中CTAB-GNRs和PDS-pHPMA-DOX的摩尔比为1:1.5，避光反应一段时间，得产物pHPMA-DOX@GNRs。

7.一种如权利要求1所述HPMA聚合物修饰的金纳米棒载药系统在制备治疗前列腺癌药物中的应用。