[发明专利]一种聚多巴胺包裹介孔二氧化硅/榄香烯复合纳米粒制剂的制备方法及应用

说明书

本发明公开了一种聚多巴胺包裹介孔二氧化硅/榄香烯复合纳米粒制剂的制备及应用，首先将榄香烯和乙醇混合溶液，室温下滴加到以介孔二氧化硅、去离子水的混合溶液中，搅拌4小时后离心3分钟，除去上层清液得到介孔二氧化碳/榄香烯复合纳米粒。然后将此复合纳米粒和去离子水混合溶液，室温下滴加到含有多巴胺盐的Tris缓冲液中，常温搅拌12小时，离心3分钟，去离子水洗涤3次；冷冻干燥即得聚多巴胺包裹介孔二氧化硅/榄香烯复合纳米粒。本发明方法可以制备不同质量分数的聚多巴胺包裹介孔二氧化硅/榄香烯纳米复合材料。固体紫外测试结果显示聚多巴胺包裹介孔二氧化硅/榄香烯纳米粒后，紫外吸收好，这样纳米制剂不易被网状内皮系统吞噬，具有很好的缓释作用。

技术领域

本发明属于生物医用材料的制备和应用技术领域，具体涉及一种聚多巴胺包裹介孔二氧化硅/榄香烯纳米粒制剂的制备方法和应用。

背景技术

榄香烯（Elemene，ELE）是从姜科植物温郁金（莪术）等中提取的倍半萜烯类化合物，主要成分为β-榄香烯，分子量为204.35，其结构如下：

榄香烯可以通过蛋白质、基因、信号传导通路等多种途径作用于肿瘤细胞，诱导肿瘤细胞自噬和凋亡、抑制肿瘤细胞的迁移、逆转耐药等，影响肿瘤的发生和发展的各个阶段。与单一靶点药物不同的是，榄香烯的多靶点抗癌活性已成为治疗癌症的新趋势。但是，榄香烯难溶于水，体外易挥发，体内生物利用率低，缺乏肿瘤靶向性，肠道刺激较大，只有极少量以原形吸收进入血液中。

介孔二氧化硅（Mesoporous Silica，MSN）是指粒径在1~100nm之间的多孔颗粒，具有较高的比表面积和较大的孔体积，良好的热稳定性使得纳米二氧化硅在药物装载及缓释、吸附、催化等领域的应用大为扩散。然而在介孔材料使用过程中也有很多的不足之处，例如，粒子对生物体的急性毒性，粒子易于团聚等，这都阻碍了其应用领域和前景。

聚多巴胺（Polydopamine，PDA）是一种生物高分子材料，由多巴胺单体在碱性条件下通过聚合反应制得。PDA具有良好的生物相容性、丰富的官能团及易于制备等优点，表面含有大量的邻苯二酚和氨基等活性基团，易与无机材料形成配位键而表现出较强的螯合能力，通过共价键结合靶向配体吸附有机分子，因此可以作为载体修饰的平台。

聚多巴胺结合纳米材料比表面积大，耐酸碱等优点使得聚多巴胺-纳米材料广泛的应用于生物工程、农业、食品、精细化工、军事等领域。因此，以聚多巴胺与纳米粒子结合，构建肿瘤靶向递送和pH响应材料的介孔二氧化硅载药系统（PDA/MSN-ELE），有望达到肿瘤渗透和定向缓释的目的，目前PDA/MSN-ELE复合纳米药物及其应用于肿瘤治疗领域尚未见报道。

发明内容

针对现有技术中存在的问题，本发明设计的目的在于提供一种聚多巴胺包裹介孔二氧化硅/榄香烯纳米粒制剂的制备方法和应用。本发明方法工艺简单，易于操作，成本低廉，制备的纳米粒制剂具有优异的生物相容性，具有良好的肿瘤治疗效果，为肿瘤治疗纳米药物的开发提供一种新方法。

本发明通过以下技术方案加以实现：

所述的一种聚多巴胺包裹介孔二氧化硅/榄香烯复合纳米粒制剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

1）通过超声分散将榄香烯均匀地分散在无水乙醇中，制得榄香烯乙醇混合液；

2）通过超声分散将介孔二氧化硅均匀的分散在无水乙醇中，制得介孔二氧化硅乙醇混合液；

3）将步骤1）中的榄香烯乙醇混合液缓慢地加入到步骤2）中的介孔二氧化硅乙醇混合液中，在500r/min转速情况下，搅拌20-30分钟，待滴加完成后于锥形瓶中密封，常温下500r/min磁力搅拌溶解，离心后，将产品冻干得到负载榄香烯的介孔二氧化硅纳米颗粒MSN-ELE NPs；