[发明专利]一种DL-高半胱氨酸硫内酯盐酸盐的连续生产方法

说明书

一种DL‑高半胱氨酸硫内酯盐酸盐的连续生产方法，所述方法包括如下步骤：(1)以DL‑蛋氨酸为原料，与15～18mol/L硫酸连续通入液液相微通道反应器进行反应生成DL‑高胱氨酸，从液液相微通道反应器流出的含有DL‑高胱氨酸的反应液与盐酸连续通入板框式电解槽的阴极室中，以石墨电极为阴、阳极，DL‑高胱氨酸在盐酸体系中在阴极发生还原反应生成DL‑高半胱氨酸盐酸盐，含有DL‑高半胱氨酸盐酸的阴极液又连续流回液液相微通道反应器进行反应；如此连续循环反应至反应完全，收集反应完全后的阴极液；(2)将步骤(1)收集的阴极液进行除杂质处理，再经脱水缩合得到DL‑高半胱氨酸硫内酯盐酸盐。本发明方法使产品收率提高并且产品纯度高，符合国内医药标准。

(一)技术领域

本发明涉及一种使用微通道反应器合成DL-高胱氨酸并用其电解合成DL-高半胱氨酸硫内酯盐酸盐的连续生产工艺。

(二)背景技术

DL-高半胱氨酸硫内酯盐酸是诸多氨基酸衍生物的其中之一，呈白色晶状粉末，是重要的医药原料、中间体和药物成分，用于制备厄多司坦等治疗支气管疾病药物。

Butz最早提出了DL-蛋氨酸与硫酸共热得到DL-高胱氨酸的合成方法并沿用至今，该方法使用传统反应器的理论收率只有55％左右。TAKEHARA JUN公开了一种DL-高胱氨酸的工业化的生产方法，收率达到92％，该方法在DL-蛋氨酸与硫酸共热的基础上，加入氢溴酸与副产物发生反应再次生成DL-蛋氨酸，从而达到提高DL-高胱氨酸收率的目的，但其生产过程中会产生大量的固体废物和高浓度废水，对环境造成更大危害的同时也增加了经济成本。

关于DL-高半胱氨酸硫内酯盐酸盐的合成，文献(参考文献：J.Biol.chem.,1935-1936,112,149)报道，用锌或锡与DL-高胱氨酸在盐酸环境下发生还原反应制得DL-高半胱氨酸。用此方法制得的产品中会掺杂大量的金属杂质，不能满足我国现有的医药标准，此外，生产过程中会产生大量废水，造成环境污染。电化学法合成DL-高半胱氨酸硫内酯盐酸盐方法的出现，极大解决了化学法合成的诸多缺点，文献(参考文献：J.Am.Chem.,Soc.,1952,74,3932)报道了在碱性介质中用恒电位法合成DL-高半胱氨酸盐的方法。现在工业上普遍使用的DL-高半胱氨酸硫内酯盐酸盐生产方法是，采用铅电极作为阴极电解合成DL-高半胱氨酸硫内酯盐酸盐，但铅电极同样存在重金属污染，不满足医疗标准的问题。所以，对于DL-蛋氨酸的分解并原位电解合成DL-高胱氨酸硫内酯盐酸盐的改进的继续需求很大，能够在环保和合成效率上获得有效的价值。

(三)发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的缺点，提供一种使用微通道反应器合成DL-高胱氨酸并用其电解合成DL-高半胱氨酸硫内酯盐酸盐的连续生产工艺，使产品收率提高并且产品纯度高，符合国内医药标准。

为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：

一种DL-高半胱氨酸硫内酯盐酸盐的连续生产方法，所述方法包括如下步骤：

(1)以式I所示的DL-蛋氨酸为原料，与15～18mol/L硫酸连续通入液液相微通道反应器进行反应生成式II所示的DL-高胱氨酸，从液液相微通道反应器流出的含有DL-高胱氨酸的反应液与盐酸连续通入板框式电解槽的阴极室中，以石墨电极为阴、阳极，DL-高胱氨酸在盐酸体系中在阴极发生还原反应生成式III所示的DL-高半胱氨酸盐酸盐，含有DL-高半胱氨酸盐酸的阴极液又连续流回液液相微通道反应器进行反应；如此连续循环反应至反应完全，收集反应完全后的阴极液；

(2)将步骤(1)收集的阴极液进行除杂质处理，再经脱水缩合得到式IV所示的DL-高半胱氨酸硫内酯盐酸盐；