[发明专利]一种联吡啶钌邻菲罗啉苯并咪唑配合物及其制备方法和用途

说明书

本发明属于医药领域，公开了一种联吡啶钌邻菲罗啉苯并咪唑配合物及其制备方法和用途。所述联吡啶钌邻菲罗啉苯并咪唑配合物的结构为式I。方法：1)在有机溶剂中，氯化钌与2，2’‑联吡啶在氯化锂的作用下反应，后续处理，获得联吡啶钌配合物；2)1，10‑邻菲罗啉‑5，6‑二酮与3‑醛基水杨酸反应，后续处理，获得邻菲罗啉苯并咪唑衍生物；3)在溶剂中，将联吡啶钌配合物与邻菲罗啉苯并咪唑衍生物反应，后续处理，获得联吡啶钌邻菲罗啉苯并咪唑配合物。本发明的配合物具有较好的光敏活性，能够光学成像；而且具有良好光动力抗肿瘤效果。该钌配合物在光动力抗肿瘤的光敏剂和肿瘤光学成像剂中应用。。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种联吡啶钌邻菲罗啉苯并咪唑配合物及其制备方法与制备光动力抗肿瘤的光敏剂和肿瘤光学成像剂中的应用。

背景技术

恶性肿瘤已经成为人类健康的一大杀手，是导致死亡的第二大原因，死亡人数占比15％。针对于癌症的研究和治疗是现今医学的重要内容。光动力治疗是目前新兴的一种用于诊断与治疗肿瘤的技术手段，相比于常规的化疗与放疗，具有创伤小、选择性好、适用范围广、毒副作用小的优点。

光动力抗肿瘤治疗凭借的是一种氧分子参与的伴随生物效应的光敏化反应。其过程包括：(1)特定波长的激光照射使组织吸收的光敏剂受到激发；(2)激发态的光敏剂把能量传递给氧，生成具有很高活性的活性氧物种；(3)活性氧物种与生物大分子发生氧化反应，产生细胞毒性最终诱导肿瘤细胞受损、死亡。

目前很多合成的光敏剂水溶性差，导致量子产率不高，还存在靶组织的选择性不佳的问题，限制了体内的治疗效果。因此，设计制备具有良好生物相容性，具有靶向肿瘤治疗功能的有效光敏剂具有显著的临床应用价值。

近来，钌(Ru)配合物因其独特的光物理和光化学特性以及它们的DNA插入和与蛋白质结合基序结合能力被广泛关注。其中多吡啶钌配合物在光照下具有良好的抗癌活性。但同样存在肿瘤细胞摄取量低，细胞毒性较差的局限性。

具有良好光动力抗肿瘤效果的联吡啶钌邻菲罗啉苯并咪唑配合物及其合成方法未见报道。

发明内容

为了克服现有技术中的缺点和不足，本发明的目的在于提供一种联吡啶钌邻菲罗啉苯并咪唑配合物。

本发明的另一目的在于提供上述联吡啶钌邻菲罗啉苯并咪唑配合物的制备方法。

本发明的再一目的在于提供上述联吡啶钌邻菲罗啉苯并咪唑配合物的应用。

本发明的目的通过以下技术方案实现：

一种联吡啶钌邻菲罗啉苯并咪唑配合物，其结构为式I：

所述联吡啶钌邻菲罗啉苯并咪唑配合物的制备方法，具体包括以下步骤：

1)在有机溶剂中，氯化钌与2，2’-联吡啶在氯化锂的作用下反应，后续处理，获得联吡啶钌配合物；

2)1，10-邻菲罗啉-5，6-二酮与3-醛基水杨酸反应，后续处理，获得邻菲罗啉苯并咪唑衍生物；

3)在溶剂中，将联吡啶钌配合物与邻菲罗啉苯并咪唑衍生物反应，后续处理，获得联吡啶钌邻菲罗啉苯并咪唑配合物。

步骤1)中所述反应的条件为120～180℃反应6～12h，所述反应在保护性氛围中进行；

步骤1)中所述有机溶剂为N，N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜；

所述氯化钌与2，2’-联吡啶的摩尔比为1∶(1～3)，所述氯化锂与氯化钌的摩尔比为(5～10)∶1。

所述后续处理是指是指反应后，向反应的产物中加入丙酮或乙醚，静置，过滤。丙酮或乙醚的用量为有机溶剂用量5～10倍；所述静置的时间为24～48h。