[发明专利]双特异性嵌合抗原受体T细胞，其制备方法和应用

权利要求书

1.一种双特异性嵌合抗原受体，其特征在于：其由如SEQ ID No.3所示的引导序列、如SEQ ID No.4的所示靶向结合人NKG2D结构域的氨基酸序列、如SEQ ID No.7所示的靶向结合人CD47的人SIRPα蛋白结构域的氨基酸序列、如SEQ ID No.10所示的人CD8铰链区的氨基酸序列、如SEQ ID No.11所示的人CD8跨膜区的氨基酸序列、人4-1BB胞内结构域的氨基酸序列如SEQ ID No.12所示、如SEQ ID No.13所示的人CD28结构域的氨基酸序列和如SEQ IDNo.14所示的人CD3ζ结构域的氨基酸序列构成。

2.编码权利要求1所述的双特异性嵌合抗原受体的核酸分子，其特征在于：其由如SEQID No.16所示的引导序列、如SEQ ID No.17所示的特异性靶向结合人NKG2DL的人NKG2D蛋白结构域的核苷序列、如SEQ ID No.20所示特异性靶向结合人CD47的SIRPα蛋白结构域的核苷酸序列、如SEQ ID No.23所示人CD8铰链区的核苷酸序列、如SEQ ID No.24所示人CD8跨膜区的核苷酸序列、如SEQ ID No.25所示人4-1BB胞内结构域的核苷酸序列、如SEQ IDNo.26所示人CD28胞内结构域的核苷酸序列和如SEQ ID No.27所示人CD3ζ胞内结构域的核苷酸序列构成。

3.一种重组载体，其特征在于包含权利要求2中所述的核酸分子。

4.一种重组病毒，其特征在于所述重组病毒包含权利要求3所述的重组载体；所述病毒包括慢病毒、腺病毒、腺联病毒或逆转录病毒。

5.一种免疫应答细胞，其特征在于包含如权利要求4所述的重组病毒感染的免疫效应细胞；所述免疫应答细胞为细胞毒性T淋巴细胞、NK细胞、NKT细胞、辅助性T细胞或巨噬细胞。

6.一种药物组合物，其特征是包含权利要求5所述的免疫应答细胞及药学可接受的辅料。

7.一种试剂盒，其特征其包含权利要求1所述的双特异性嵌合抗原受体，权利要求2所述的核酸分子、权利要求3所述的重组载体、权利要求4所述的重组病毒或权利要求5所述的免疫应答细胞。

8.根据权利要求6所述的药物组合物或权利要求7所述的试剂盒在制备与人NKG2DL靶标及人CD47相关的肿瘤药物或试剂盒的应用。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于：所述肿瘤为胶质瘤、神经母细胞瘤、髓母细胞瘤、肝癌、急性髓细胞白血病、胃癌、胰腺癌、卵巢癌、结肠癌、肾细胞癌、乳腺癌、肺癌、膀胱癌、前列腺癌、淋巴瘤、多发性骨髓瘤或黑色素瘤。