[发明专利]MBL在制备预防或治疗肥胖的药物方面的应用，筛选预防或治疗肥胖的药物的方法

说明书

本发明涉及MBL在制备预防或治疗肥胖的药物方面的应用，筛选预防或治疗肥胖的药物的方法，属于生物技术和医药技术领域。本发明中研究了正常对照和肥胖患者血清的MBL水平，发现肥胖患者血清MBL水平明显低于正常对照。利用基因编辑技术获得甘露糖结合凝集素基因缺陷型小鼠，发现MBL基因敲除显著加重肥胖小鼠血糖代谢紊乱，并且脂肪细胞体积增大。MBL抑制脂肪细胞分化试验表明MBL可通过下调成脂分化相关基因C/EBPα和PPARγ以抑制脂肪细胞分化。由此可知，MBL与肥胖之间有着密切的关系。因此，甘露糖结合凝集素可以用于制备预防或治疗肥胖的药物，用于制备抑制3T3‑L1前脂肪细胞的成脂分化的药物。

技术领域

本发明涉及MBL在制备预防或治疗肥胖的药物方面的应用，筛选预防或治疗肥胖的药物的方法，属于生物技术和医药技术领域。

背景技术

肥胖会引起的一系列代谢性紊乱疾病，如2型糖尿病、非酒精性脂肪肝、心脑血管疾病等，目前尚缺乏有效的遏制和治疗肥胖方法。脂肪组织是通过脂肪的间充质干细胞(MSCs)分化而产生的。脂肪细胞数量增多，体积增大都会引起脂肪组织增加，从而导致肥胖的产生。脂肪细胞数量增多是由前脂肪细胞增殖和分化过度引起的，而脂肪细胞体积增大是由细胞内甘油三酯累积程度增加引起的。因为肥胖是由于脂肪生成过多和脂肪细胞过度增大引起的，所以抑制脂肪生成被认为是预防和治疗肥胖的一个有效策略。

甘露糖结合凝集素(mannan-binding lectin，MBL)是主要由肝细胞分泌的一种血浆蛋白，为C型凝集素超家族中胶凝素(collectins)家族成员，属于Ca⁺依赖型的凝集素。MBL可以识别分布于多种病原体(细菌、病毒、寄生虫、真菌等)表面的糖结构，通过激活补体凝集素途径，发挥溶破和间接调理作用；或通过与吞噬细胞表面胶凝受体结合，发挥直接调理作用，从而保护机体免受病原体的侵害。

如何遏制和治疗肥胖，目前尚缺乏有效的治疗方法。目前关于MBL在能量代谢方面的影响尚无涉及，MBL是否与肥胖发生存在关联，是否调控脂肪的形成，也未见任何有关报道。

发明内容

本发明的目的是提供甘露糖结合凝集素在制备预防或治疗肥胖的药物方面的应用，为肥胖的预防或治疗提供了一种新的途径。

本发明还提供了筛选预防或治疗肥胖的药物方面的方法，为预防或治疗肥胖的药物的筛选提供了一种新途径。

本发明还提供了一种预防或治疗肥胖的药物，其包含甘露糖结合凝集素，是一种新型的预防或治疗肥胖的药物。

为了实现上述目的，本发明所采用的技术方案是：

甘露糖结合凝集素在制备预防或治疗肥胖的药物方面的应用。

本发明中研究了正常对照和肥胖患者血清的MBL水平，发现肥胖患者血清MBL水平明显低于正常对照。由此可知，MBL与肥胖之间有着密切的关系。因此，甘露糖结合凝集素可以用于制备预防或治疗肥胖的药物。

甘露糖结合凝集素在制备减少体内脂肪含量的药物方面的应用。甘露糖结合凝集素在制备抑制脂肪细胞体积增大的药物方面的应用。甘露糖结合凝集素在制备预防或治疗糖代谢紊乱的药物方面的应用。甘露糖结合凝集素在制备预防或治疗脂代谢紊乱的药物方面的应用。

本发明中利用基因编辑技术获得甘露糖结合凝集素基因缺陷型小鼠，发现在高能量饮食条件下，MBL敲除小鼠体型增大更加明显；MBL基因敲除显著加重肥胖小鼠血糖代谢紊乱，并且脂肪细胞体积增大。因此甘露糖结合凝集素具有减少体内脂肪含量、抑制脂肪细胞体积增大以及缓解和治疗糖代谢紊乱的作用，其能够用于制备减少体内脂肪含量、抑制脂肪细胞体积增大以及缓解和治疗糖代谢紊乱的药物。

甘露糖结合凝集素在制备抑制前脂肪细胞的成脂分化的药物方面的应用。