[发明专利]寡核苷酸分子及其在急性间歇性卟啉症治疗中的应用

权利要求书

1.一种小激活核酸分子，包含第一核酸链和第二核酸链，其中第一核酸链与HMBS基因启动子中SEQ ID No.1或SEQ ID No.2中的任一连续16-35个核苷酸具有至少75％的同源性或互补性，第二核酸链与第一核酸链具有至少75％的互补性，第一核酸链和第二核酸链能通过互补形成双链核酸结构，双链核酸结构能够激活HMBS基因在细胞中的表达。

2.根据权利要求1所述的小激活核酸分子，其中所述第一核酸链和所述第二核酸链存在于两条不同的核酸链上。

3.根据权利要求1所述的小激活核酸分子，其中所述第一核酸链和第二核酸链存在于同一条核酸链上，优选地，为发夹型单链核酸分子，其中所述第一核酸链和所述第二核酸链的互补区域形成双链核酸结构。

4.根据权利要求2所述的小激活核酸分子，其中所述小激活核酸分子的至少一条链在3’端具有0至6个核苷酸的突出。

5.根据权利要求4所述的小激活核酸分子，其中，所述小激活核酸分子的两条链在3’端具有0至6个核苷酸的突出，优选地具有2-3个核苷酸的突出。

6.根据权利要求1-5任一项所述的小激活核酸分子，其中所述第一核酸链和第二核酸链的长度分别为16至35个核苷酸。

7.根据权利要求1-6所述的小激活核酸分子，其中，所述小激活核酸分子的一条链包括，或者由与选自SEQ ID NO:11-SEQ ID NO:29的任一核苷酸序列具有至少75％的同源性或互补性的序列组成。

8.根据权利要求1-7所述的小激活核酸分子，其中，所述第一链与选自SEQ ID NO:30-48中的任一核苷酸序列具有至少75％的同源性，并且所述第二链与选自SEQ ID NO:49-67的任一核苷酸序列具有至少75％的同源性。

9.权利要求1-8所述的小激活核酸分子，其中，所述第一链包括或选自SEQ ID NO:30-48的任一核苷酸序列所示的序列，并且所述第二链包括或选自SEQ ID NO:49-67的任一核苷酸序列所示的序列。

10.根据权利要求1-9任一项所述的小激活核酸分子，其中所述小激活核酸分子包括至少一个修饰，优选地，所述修饰为化学修饰。

11.根据权利要求10所述的小激活核酸分子，其中所述化学修饰包括或选自如下修饰中的一种或多种：

(1)对所述小激活核酸分子的核苷酸序列中连接核苷酸的磷酸二酯键的修饰；

(2)对所述小激活核酸分子的核苷酸序列中的核糖的2’-OH的修饰；

(3)对所述小激活核酸分子的核苷酸序列中的碱基的修饰；

(4)所述小激活核酸分子的核苷酸序列中的至少一个核苷酸为锁核酸。

12.根据权利要求10所述的小激活核酸分子，其中所述化学修饰包括或选自如下修饰中的一种或多种：2’-氟代修饰、2’-氧甲基修饰、2’-氧亚乙基甲氧基修饰、2,4’-二硝基苯酚修饰、锁核酸(LNA)、2’-氨基修饰、2’-脱氧修饰、5′-溴尿嘧啶修饰、5′-碘尿嘧啶修饰、N-甲基脲嘧啶修饰、2,6－二氨基嘌呤修饰、硫代磷酸修饰和硼烷化磷酸盐修饰。

13.编码权利要求1-9任一项所述的小激活核酸分子的核酸。

14.权利要求13所述的核酸，其中所述核酸是DNA分子。

15.包含权利要求1-12任一项所述的小激活核酸分子或权利要求13或14所述的核酸的细胞。

16.试剂盒，其包含权利要求1-12任一项所述的小激活核酸分子、权利要求13或14所述的核酸、或权利要求15所述的细胞。