[发明专利]一种丹参酮IIA衍生物TAN20及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种丹参酮IIA衍生物TAN20，所述丹参酮IIA衍生物TAN20结构式如式(I)所示，其与丹参酮IIA相比，具有更好的改善糖脂代谢的效果，能降低血糖、改善糖耐量和消脂减肥能降低血糖、改善糖耐量和消脂减肥；所述丹参酮IIA衍生物TAN20促进脂肪细胞米色化以及活化棕色脂肪组织，增强有氧氧化及胰岛素敏感性的调控机制，不同于传统的改善肥胖及其相关代谢综合症的方法及机理，可作为白色脂肪细胞米色化促进剂和棕色脂肪激活剂，用于制备防治肥胖及相关代谢综合症的药物，具有较大的应用前景。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，更具体地，涉及一种丹参酮IIA衍生物TAN20及其制备方法，以及所述丹参酮IIA衍生物TAN20在制备防治肥胖及相关代谢综合症的药物中的应用。

背景技术

长期以来，肥胖发生的主导理论是“热量学说”，认为现代社会的人摄入的食物热量太多、消耗的太少，能量不平衡，多余的热量成为脂肪存储起来，导致体重增加乃至肥胖，而肥胖又可以产生糖尿病及许多相关代谢性疾病。按照这个理论，减肥的主要办法是减少热量的摄入、增加运动量。但现实是这种控制体重的效果欠佳，且易反复。而现今流行的手术抽脂减肥对机体毕竟会造成一定的创伤，并且可能存在潜在的并发症。另一方面，随着全球社会经济发展，越来越多的国家和地区进入富裕社会，糖尿病发病率及患者数目急剧升高。限制热量是预防肥胖的第一道防线，一旦发生糖脂代谢的异常，提高代谢效率和增加脂肪组织等主要代谢器官的能量消耗就显得尤为重要。

另外，与代谢综合症相关病症的最有效方法是多作锻炼，减肥和饮食控制。目前所有对抗代谢综合症方法的共同之处在于促进能量代谢，由此导致体内多余能量的最大消耗从而阻止能量积累。由于从加工食品和快餐中摄取的高卡路里，与不充分的锻炼相比，多余能量以脂肪的形式进行了累积，并由此变成了包括代谢紊乱的多种疾病的根本原因。有效的消除这些多余能量可考虑作为治疗代谢紊乱的方法。提高代谢活性对有效地消除多余能量至关重要。出于这一目的，一般认为必须抑制脂肪合成，抑制糖原异生，协助葡萄糖消耗，协助脂肪氧化，协助能量代谢中心细胞器线粒体的生物发生，以及活化参与代谢活化的因子。

丹参酮(Tanshinone)为丹参根部的乙醚或乙醇提取物，是丹参的主要脂溶性有效成分，含有邻苯二醌或对醌结构，具有很强的脂溶性，可在生物体内广泛分布，具有广泛的药理活性。丹参酮根据其不同的化学结构主要分为丹参酮I(tanshinone I，TSI)、丹参酮IIA(tanshinoneIIA，TAN2A或TSA)、丹参酮IIB(tanshinone B，TSB)、隐丹参酮(cryptotanshinone，CTS)、15,16-二氢丹参酮(15,16-dihydrotanshinone，DTS)等。其中，丹参酮IIA(PubChem CID：164676)活性最为突出，具有抗氧化、抗菌消炎和免疫调节活性。专利CN201110438937.3公开了用增强代谢活性的丹参衍生物治疗肥胖和代谢综合症的报道，具体公开了含有作为有效成分的丹参酮衍生物的预防和治疗代谢综合症的组合物能够通过提高AMPK的活性来预防和治疗肥胖和代谢综合症；专利CN200910145560.5公开了丹参酮IIA在制备治疗肥胖及胰岛素抵抗的药物中的应用。但是上述公开的丹参酮或其衍生物在改善糖脂代谢方面的效果不理想。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的上述不足，提供一种丹参酮IIA衍生物TAN20，所述丹参酮IIA衍生物TAN20具有更好的改善糖脂代谢的效果，丹参酮IIA衍生物TAN20通过活化棕色脂肪以及促进白色脂肪米色化来改善糖脂代谢紊乱，能降低血糖、改善糖耐量和消脂减肥。

本发明的另一目的在于提供所述丹参酮IIA衍生物TAN20的制备方法。

本发明的再一目的在于提供所述丹参酮IIA衍生物TAN20在制备防治肥胖及相关代谢综合症的药物中的应用。

本发明的上述目的是通过以下技术方案给予实现的：