[发明专利]一种氟比洛芬注射液与容器的组合

说明书

本发明提供一种氟比洛芬注射液与容器的组合。其中，容器的材料为玻璃，且玻璃中包含SiO₂ 70‑80%，B₂O₃ 5‑20%，Al₂O₃ 1‑10%，碱金属氧化物 1‑10%。优选地，玻璃中包含B₂O₃ 7.5‑11.5%，Al₂O₃ 3‑7%，碱金属氧化物3‑10%。本发明提供的组合能够获得储存中始终维持澄清、透明的物理状态稳定的氟比洛芬注射液，同时也能够维持多种处方下氟比洛芬注射液中有效成分氟比洛芬的稳定。

技术领域

本发明涉及药物技术领域，具体涉及一种稳定的氟比洛芬注射液与容器的组合。

背景技术

氟比洛芬，化学名称为(±)-2-(2-氟-4-联苯基)-丙酸，是一种非甾体类解热、消炎、镇痛药物，其作用机制为抑制前列腺素环氧酶，阻断前列腺素的生物合成，从而发挥疗效，其消炎镇痛能力强于阿司匹林和氟比洛芬，并且副作用较小，具有良好的耐受性，广泛用于治疗类风湿性关节炎和其他风湿性疾病。

由于氟比洛芬几乎不溶于水的特性，目前尚无氟比洛芬静脉给药制剂上市。氟比洛芬的前药氟比洛芬酯被制备为脂肪乳注射液用于静脉注射，临床上用于术后及癌症的镇痛。专利ZL201210064288.X提供了一种氟比洛芬与碱性氨基酸的药物组合物水溶液。

一般来说，直接与药品接触的容器必须是药学上可接受的。直接接触药品的包装材料和容器是药品不可分割的一部分，伴随药品的生产、流通和使用的全过程。对于注射液来说，在制备过程中通常需要进行灭菌，灭菌过程中的高温高压环境可能造成药品包装材料的降解，降解出来的物质可能与药物组合物中的成分发生反应，也有可能造成药物组合物中的成分在包材中的过多吸附。除此之外，药物在长期储存中，光照和温度等外部环境的变化，也有导致包材的变化以及药品中有效成分的降解。无论何种改变，都有可能造成制剂稳定性降低，对临床上的使用带来安全隐患。

现有技术中未认为不同包材的选择会导致氟比洛芬注射液在灭菌或储存过程中质量发生变化。对此，本发明解决的技术问题是提供一种稳定的氟比洛芬注射液与容器的组合，能够获得储存中始终维持澄清、透明的物理状态稳定的氟比洛芬注射液，同时也能够维持多种处方下氟比洛芬注射液中有效成分氟比洛芬的稳定。

发明内容

本发明提供一种氟比洛芬注射液和容器的组合，所述容器的材料为玻璃。

所述的玻璃包含：SiO₂ 70-80％，B₂O₃ 5-20％，Al₂O₃ 1-10％，碱金属氧化物1-10％。优选地，所述的玻璃包含：B₂O₃ 7.5-11.5％，Al₂O₃ 3-7％，碱金属氧化物3-10％。

所述的氟比洛芬注射液包含氟比洛芬和注射用水。

上述氟比洛芬注射液中，还包含氨基酸、氨基多元醇和磷酸盐或者其组合。

根据本发明目的的一个方面，本发明提供的氟比洛芬注射液和容器的组合，能够避免氟比洛芬注射液在低温光照储存中氟比洛芬晶体的产生，获得一种物理性质更加稳定的氟比洛芬注射液。

在本发明的一些实施方案中，所述的氟比洛芬注射液包含氟比洛芬、氨基酸和注射用水。氨基酸与氟比洛芬的摩尔比的范围为0.1-10:1，其中0.1-10包含0.1-10之间的任一数值，比如0.1:1、0.25:1、0.5:1、1:1、2:1、5:1、10:1等。氨基酸包括，但不限于精氨酸、赖氨酸、组氨酸或者其组合，所述的氨基酸可以为L型或D型。