[发明专利]含有祛痰剂或减充血剂的制剂

说明书

本发明涉及含有减充血剂、祛痰剂、镇咳剂、镇痛剂和/或抗组胺剂中的一种或多种的、生物可利用的填充组合物；填充有该生物可利用的填充组合物的胶囊；及其制作方法。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2017年3月27日提交的美国临时申请号62/476,998的优先权。该申请的内容通过引用整体并入本文。

技术领域

本发明涉及含有减充血剂、祛痰剂、镇咳剂、镇痛剂和/或抗组胺剂中的一种或多种的，生物可利用的填充组合物；填充有该生物可利用的填充组合物的胶囊；及其制作方法。

背景技术

患有感冒或其他病毒或细菌感染(尤其是呼吸道感染)的患者经常服用各种药物的组合物。为方便起见，寻求单一制剂的组合药物。例如，药物的高度浓缩溶液允许将整个组合物封装在合理的小型(0.2-1.8mL)透明软胶囊中，以便于吞咽。其还提高了药物的生物利用度。但是，某些药物(如对乙酰氨基酚)往往会在这种溶液中重结晶。需要适合封装在胶囊(如软胶囊)中的澄清的、高度浓缩的制剂，以及相关的制备方法。

发明内容

本发明涉及一种新制剂，其在单一制剂中提供理想的活性成分组合，特别是减充血剂、祛痰剂、镇咳剂、镇痛剂和/或抗组胺剂中的两种或更多种的组合。该制剂为患者提供了便利，并有助于服药依从性。该制剂可以不含任何电离剂，即，能够使溶液中的活性成分(例如此处的对乙酰氨基酚)电离的化合物或试剂(如碱金属离子，即锂、钠、钾、铷和铯阳离子)。

配制活性成分(AI)的组合物的总体方法为制备填充组合物，并用胶囊(如软明胶胶囊(软胶囊(softgel)))将其封装，具体地，将AI溶解于合适基质中，该基质在亚烷基二醇和聚(亚烷基二醇)溶媒中包含聚合物增溶剂和水。

一方面，本发明的特征在于一种澄清的生物可利用的液体组合物(例如软胶囊或硬壳填充组合物)，其包含：(a)两种或多种活性成分，其选自由以下各项组成的群组：对乙酰氨基酚、愈创甘油醚、去氧肾上腺素和/或其药学上可接受的盐、右美沙芬和/或其药学上可接受的盐、苯海拉明和/或其药学上可接受的盐，以及伪麻黄碱和/或其药学上可接受的盐；(b)基质，其包含：20-70wt％(例如，30-70、40-60、45-60、45-57％或46-56％)的药学上可接受的聚(亚烷基二醇)(例如，PEG 400或PEG 600)，和0.5-8wt％(例如，1-7、1-6、1.5-5、1.5-4.5、1.9-4.1％)的药学上可接受的亚烷基二醇；以及(c)增溶剂，其包含：1-30wt％(例如，1-25、2-20、3-20、4-20或5-18％)的药学上可接受的聚合物增溶剂(例如聚维酮)，和1-10wt％(例如2-10、3-10、5-10、5.0-9.5或6.0-9.5％)的水。wt％的值基于该组合物的总重量，并且其中所述填充组合物是澄清的。

在一实例中，基质包含45-57wt％的药学上可接受的聚(亚烷基二醇)和1.5-4.5wt％的药学上可接受的亚烷基二醇。在另一实例中，基质包含46-56wt％的药学上可接受的聚(亚烷基二醇)和1.9-4.1wt％的药学上可接受的亚烷基二醇。

在一实例中，增溶剂包含4-20wt％的药学上可接受的聚合物增溶剂和5-9.5wt％的水。在另一实例中，增溶剂包含5-18wt％的药学上可接受的聚合物增溶剂和6.0-9.5wt％的水。

在一些实施方式中，该澄清的生物可利用的液体组合物包含：

0至约30.0wt％(例如，20-28、21-27、22-25或22.5-26.5％)的对乙酰氨基酚，

0至约25.0wt％(例如，10-25、14-24或14-23.5％)的愈创甘油醚，

0至约1.0wt％(例如，0.1-0.9、0.2-0.7、0.5-0.7或0.3-0.6％)的盐酸去氧肾上腺素。