[发明专利]仑伐替尼甲磺酸盐的晶型及其制备方法

权利要求书

1.一种仑伐替尼甲磺酸盐的晶型，其特征在于所述的晶型的X射线粉末衍射图包括在约16.1±0.2°，17.8±0.2°，18.8±0.2°,25.0±0.2°，25.4±0.2°的衍射角(2θ)处的峰。

2.根据权利要求1所述的仑伐替尼甲磺酸盐的晶型，其特征在于所述的晶型的X射线粉末衍射图包括在约8.0±0.2°，11.2±0.2°，12.6±0.2°，16.1±0.2°，17.8±0.2°，18.8±0.2°，19.7±0.2°，20.2±0.2°，22.9±0.2°，23.7±0.2°，24.2±0.2°，25.0±0.2°，25.4±0.2°，27.0±0.2°和28.3±0.2的衍射角(2θ)处的峰；

优选的，所述的晶型的X射线粉末衍射图包括在约8.0±0.2°，11.2±0.2°，12.6±0.2°，16.1±0.2°，17.2±0.2°，17.8±0.2°，18.1±0.2°，18.8±0.2°，19.7±0.2°，20.2±0.2°，20.6±0.2°，21.9±0.2°，22.1±0.2°，22.9±0.2°，23.3±0.2°，23.7±0.2°，24.2±0.2°，25.0±0.2°，25.4±0.2°，26.3±0.2°，27.0±0.2°，28.3±0.2°，28.8±0.2°和29.4±0.2°的衍射角(2θ)处的峰；

优选的，所述的晶型的X射线粉末衍射图如图1所示。

3.根据权利要求1或2所述的仑伐替尼甲磺酸盐的晶型，其特征在于所述晶型的差示扫描量热法的吸热峰的温度分别约为108.1±2℃和159.0±2℃。

4.根据权利要求1-3任一项所述的仑伐替尼甲磺酸盐的晶型，其特征在于所述的晶型的含水量为5％～8％。

5.权利要求1-4任一项所述的仑伐替尼甲磺酸盐的晶型的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

步骤A：将仑伐替尼甲磺酸盐固体加入到溶剂中配制成悬浮液；

步骤B：向悬浮液中加入晶种，滴加纯化水，于温度20～30℃下搅拌10～30h，之后过滤得晶浆液，干燥至恒重，即得所述的仑伐替尼甲磺酸盐的晶型；

优选的，所述的溶剂选自水、醇类、酮类、烷烃类、醚类中的一种或多种。

6.根据权利要求5所述的仑伐替尼甲磺酸盐的晶型的制备方法，其特征在于所述的溶剂选自水、醚类或烷烃类中的一种或多种；优选的，所述的醚类选自乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、环戊基甲基醚中的一种或多种，所述的烷烃类选自正己烷、环己烷、正庚烷、异辛烷中的一种或几种。

7.根据权利要求5或6所述的仑伐替尼甲磺酸盐的晶型的制备方法，其特征在于所述悬浮液浓度为0.01～0.05g/ml，优选为0.02～0.04g/ml；所述的搅拌速率为200～500r/min，优选为300r/min。

8.根据权利要求5-7任一项所述的仑伐替尼甲磺酸盐的晶型的制备方法，其特征在于所述的纯化水与溶剂的体积比为1:100～1:300，优选为1:150～1:200；所述的晶种的加入量为仑伐替尼甲磺酸盐固体的0.1％～1％，优选为0.1％～0.5％；所述的搅拌时间为15～20h。

9.权利要求1-4任一项所述的仑伐替尼甲磺酸盐的晶型的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

步骤A1：将仑伐替尼甲磺酸盐固体加入到混合溶液中配置成悬浮液；

步骤B1：向上述悬浮液体系中加入晶种，于温度30-50℃下搅拌10～15h，之后过滤得晶浆液，干燥至恒重，即得所述的仑伐替尼甲磺酸盐的晶型。

10.根据权利要求9所述的仑伐替尼甲磺酸盐的晶型的制备方法，其特征在于所述的混合溶液为有机溶剂和水按照一定比例混合达到溶液分层状态，优选的，所述有机溶剂与水的体积比为100：1～300:1，更优选体积比为150:1～200:1。