[发明专利]2-氯-1H-咔唑-1;4(9H)-二酮的合成方法

说明书

本发明涉及2‑氯‑1H‑咔唑‑1,4(9H)‑二酮的新合成方法，包括以下步骤：第一步，以3‑吲哚丁酸为原料合成2,3,4,9‑四氢‑1H‑咔唑‑1‑酮；第二步，对2,3,4,9‑四氢‑1H‑咔唑‑1‑酮进行苄基保护；第三步，在无水氯化铜和无水氯化锂条件下发生双氯代反应，合成9‑苄基‑2,2‑二氯‑2,3,4,9‑四氢‑1H‑咔唑‑1‑酮；第四步，在无水氯化锂和碳酸锂的条件下发生消去反应，合成9‑苄基‑2‑氯‑9H‑咔唑‑1‑醇；第五步，脱除9‑苄基‑2‑氯‑9H‑咔唑‑1‑醇的苄基；第六步，将2‑氯‑9H‑咔唑‑1‑醇氧化为2‑氯‑1H‑咔唑‑1,4(9H)‑二酮。

技术领域

本发明涉及一种含氯有机合成中间体2-氯-1H-咔唑-1,4(9H)-二酮的合成方法。

背景技术

专利和非专利文献中均未报道2-氯-1H-咔唑-1,4(9H)-二酮的合成方法，但非专利文献中报道了2-溴-1H-咔唑-1,4(9H)-二酮的化学合成方法，如有机化学杂志(Iqbal N,Ueno Y.Synthesis of Indolo phenothiazin-6-one derivatives[J].Monatshefte FürChemie,1993,124(3):319-321.)报道，反应式如下：

该方法首先用咔唑-1,4-二酮与液溴发生加成反应，然后在碱性条件下发生消去反应，得到2-溴-1H-咔唑-1,4(9H)-二酮和3-溴-1H-咔唑-1,4(9H)-二酮的混合物。由于产物2-溴-1H-咔唑-1,4(9H)-二酮和3-溴-1H-咔唑-1,4(9H)-二酮的极性相近，导致目标产物2-溴-1H-咔唑-1,4(9H)-二酮难以纯化，而且收率不高。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新的2-氯-1H-咔唑-1,4(9H)-二酮的合成方法，主要解决现有合成路线难以纯化的技术问题。

本发明的技术方案：2-氯-1H-咔唑-1,4(9H)-二酮的合成方法，包括以下步骤：

第一步，以3-吲哚丁酸(1)和多聚磷酸为原料，以甲苯为溶剂合成2,3,4,9- 四氢-1H-咔唑-1-酮(2)；

第二步，对2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-1-酮(2)进行苄基保护，得到9-苄基-2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-1-酮(3)；

第三步，9-苄基-2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-1-酮(3)、无水氯化铜以及无水氯化锂以DMF为溶剂发生氯代反应，合成9-苄基-2,2-二氯-2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-1-酮 (4)；

第四步，以9-苄基-2,2-二氯-2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-1-酮(4)为原料，在无水氯化锂和碳酸锂的条件下发生消去反应，合成9-苄基-2-氯-9H-咔唑-1-醇(5)；

第五步，9-苄基-2-氯-9H-咔唑-1-醇(5)和三溴化硼在低温条件下反应，脱除苄基得到2-氯-9H-咔唑-1-醇(6)；

第六步，2-氯-9H-咔唑-1-醇(6)、亚硝基过硫酸钾和磷酸二氢钾在水和丙酮的混合溶剂中发生氧化反应，合成2-氯-1H-咔唑-1,4(9H)-二酮(7)。

化学反应式如下：

本发明的有益效果：本发明提供了一种有效的2-氯-1H-咔唑-1,4(9H)-二酮合成路线，收率较高，并且易于纯化。

具体实施方式

以下实例有助于了解本发明内容，本发明包括但不局限于下列有关内容：

1.2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-1-酮的合成

实施例1