[发明专利]一种囊泡型球形核酸及其制备方法与应用

说明书

本发明提供了一种囊泡型球形核酸及其制备方法与应用，本发明囊泡型球形核酸采用PNIPAM‑S‑S‑Py聚合物与官能化核酸药物反应得到二嵌段复合物，工艺简单，适于大规模生产。本发明囊泡型球形核酸具有特定囊泡结构，稳定性好、均一性好、生物相容性好、肿瘤靶向性、细胞内还原敏感、可降解，能够将核酸药物高效递送到特定靶细胞。本发明囊泡型球形核酸能够用作药物载体，载药效率高，能够同时有效递送核酸药物与其他药物，具有协同治疗效果。

技术领域

本发明涉及核酸药物技术领域，具体而言，涉及一种囊泡型球形核酸及其制备方法与应用。

背景技术

核酸药物是各种具有不同功能的寡聚核糖核苷酸(RNA)或寡聚脱氧核糖核苷酸(DNA)，主要在基因水平上发挥作用,目前在肿瘤、炎症、病毒感染等人类基因相关疾病的治疗中展现出良好的应用潜能。

但核酸药物在进入人体后会易被人体细胞影响、清除，不能起到预期效果。以siRNA为例，裸siRNA自身具有电负性、分子量大、极性强、半衰期短，以及容易被内源酶降解和肾小球滤过等问题，siRNA进入生物体内后，易被血液或细胞中核糖核酸酶降解，而导致半衰期较短；进入体内的siRNA易被由网状细胞、内皮细胞以及巨嗤细胞组成的网状内皮系统(reticulo endothelial system,RES)捕获，致使到达靶细胞的数量非常有限；或者到达靶细胞后易被胞内溶酶体等清除；此外，进入细胞内的siRNA是否能够从溶酶体中逃逸出来，并从载体中成功释放也是影响其治疗效果的关键问题。

球形核酸SNA是DNA和RNA的一种新型球形聚集形式，对人体无毒，并在人体试验中取得成功。球形核酸药物可基于三维球形核酸结构特殊性质，通过释放核酸的治疗潜能，用于治疗多种靶器官组织病变。SNA新药先导项目适应症，涉及炎症性疾病、遗传性疾病和肿瘤。SNA除了进行基因、蛋白表达的检测和调控。在细胞生物学和早期诊断方面，也都表现出了良好的应用潜能。

然而相关技术中的球形核酸只能用于输送核酸类药物，并不能同时携带化学药物和/或蛋白类药物，如何同时有效递送核酸药物与化学药物和/或蛋白类药物，是目前球形核酸无法解决的问题。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种囊泡型球形核酸的制备方法，该方法工艺简单，适于大规模生产。

本发明的第二目的在于提供一种采用上述的囊泡型球形核酸的制备方法制备得到的囊泡型球形核酸，所述的囊泡型球形核酸具有特定囊泡结构，稳定性好、均一性好、生物相容性好、肿瘤靶向性、细胞内还原敏感、可降解，能够将核酸药物高效递送到特定靶细胞。

本发明的第三目的在于提供一种上述的囊泡型球形核酸的应用，所述的囊泡型球形核酸能够用作药物载体，载药效率高，能够同时有效递送核酸药物与其他药物，具有协同治疗效果。

为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：

一种囊泡型球形核酸的制备方法，包括：

将PNIPAM-S-S-Py聚合物与官能化核酸药物反应得到二嵌段复合物，该二嵌段复合物能够形成囊泡型球形核酸。

具体地，二嵌段复合物在高于临界转换温度LCST的条件下能够形成囊泡型球形核酸(通过自组装形成囊泡型球形核酸)。

即，本发明的囊泡型球形核酸的制备方法，包括：

将PNIPAM-S-S-Py聚合物与官能化核酸药物反应得到二嵌段复合物；

将该二嵌段复合物置于高于临界转换温度LCST的条件下，形成囊泡型球形核酸；

进一步地，将该二嵌段复合物置于生理温度条件下，形成囊泡型球形核酸。