[发明专利]一种囊泡型球形核酸及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种囊泡型球形核酸的制备方法，其特征在于，包括：

将PNIPAM-S-S-Py聚合物与官能化核酸药物在有机溶剂中反应得到二嵌段复合物，即为一种囊泡型球形核酸；

所述官能化核酸药物为巯基siRNA；

所述PNIPAM-S-S-Py聚合物的制备方法包括：将PNIPAM聚合物、二硫吡啶半胱氨盐酸盐、二环己基碳二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺和三乙胺在溶剂中反应，得到PNIPAM-S-S-Py聚合物；

所述PNIPAM聚合物的制备方法包括：将NIPAM单体、RAFT试剂和引发剂在有机溶剂中进行聚合反应，得到PNIPAM聚合物；所述引发剂包括偶氮类引发剂中的一种或多种。

2.根据权利要求1所述的一种囊泡型球形核酸的制备方法，其特征在于，所述PNIPAM-S-S-Py聚合物与官能化核酸药物进行反应的有机溶剂包括二甲基亚砜。

3.根据权利要求1所述的一种囊泡型球形核酸的制备方法，其特征在于，所述PNIPAM-S-S-Py聚合物和官能化核酸药物的物质的量比为10-30：1。

4.根据权利要求1所述的一种囊泡型球形核酸的制备方法，其特征在于，所述PNIPAM-S-S-Py聚合物和官能化核酸药物的物质的量比为20：1。

5.根据权利要求1所述的一种囊泡型球形核酸的制备方法，其特征在于，反应体系的pH为5.5-6.5。

6.根据权利要求1所述的一种囊泡型球形核酸的制备方法，其特征在于，反应体系的pH为6。

7.根据权利要求1所述的一种囊泡型球形核酸的制备方法，其特征在于，反应温度为35-40℃。

8.根据权利要求1所述的一种囊泡型球形核酸的制备方法，其特征在于，反应温度为37℃。

9.根据权利要求1所述的一种囊泡型球形核酸的制备方法，其特征在于，所述反应时间为36-60h。

10.根据权利要求1所述的一种囊泡型球形核酸的制备方法，其特征在于，所述反应时间为48h。

11.根据权利要求1所述的一种囊泡型球形核酸的制备方法，其特征在于，所述PNIPAM聚合物、二硫吡啶半胱氨盐酸盐、二环己基碳二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺，三乙胺的质量比为1：2-4：3-5：3-5：6-10。

12.根据权利要求1所述的一种囊泡型球形核酸的制备方法，其特征在于，所述PNIPAM聚合物、二硫吡啶半胱氨盐酸盐、二环己基碳二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺，三乙胺的质量比为1：3：4：4：8。

13.根据权利要求1所述的一种囊泡型球形核酸的制备方法，其特征在于，将PNIPAM聚合物经N-羟基琥珀酰亚胺和二环己基碳二亚胺活化处理后，加入二硫吡啶半胱氨盐酸盐、三乙胺，反应得到PNIPAM-S-S-Py聚合物。

14.根据权利要求13所述的一种囊泡型球形核酸的制备方法，其特征在于，所述活化处理包括：

将PNIPAM聚合物和N-羟基琥珀酰亚胺在冰浴条件下溶解于溶剂中，二环己基碳二亚胺溶解于溶剂中并逐滴滴加，然后将进行活化。

15.根据权利要求14所述的一种囊泡型球形核酸的制备方法，其特征在于，所述活化的温度为10-40℃。

16.根据权利要求14所述的一种囊泡型球形核酸的制备方法，其特征在于，所述活化的温度为常温。

17.根据权利要求14所述的一种囊泡型球形核酸的制备方法，其特征在于，所述活化的时间为15-25h。