[发明专利]一种葛根素透明质酸纳米胶束的制备方法

权利要求书

1.一种葛根素前体药物，其特征在于，该前体药物的制备方法具体包括如下步骤：

（1）采用透明质酸为原料溶解，并向其中加入催化剂，得到质量浓度是0.4%-1.2%的透明质酸的溶液I；

（2）将ADH溶解，制得质量浓度是1%-10%的溶液II；

（3）在搅拌条件下按0.2-8的质量混合比例将溶液I滴加到溶液II中，通过加入pH调节试剂调节体系酸碱度pH为1-12，控制反应温度为5-60℃，控制搅拌速度1000–10000rpm反应1-24小时，即得到含透明质酸-ADH中间体的混合液，经离心分离、干燥得到透明质酸-ADH中间体；

（4）在搅拌条件下先将透明质酸-ADH中间体和琥珀酸酯葛根素充分溶解，倾入到有机分散相中，琥珀酸酯葛根素的添加量是透明质酸-ADH中间体质量的0.2-7倍，再向其中加入催化剂，通过加入pH调节试剂调节体系酸碱度pH为1-12，控制反应温度为10-60℃，在超声条件下，反应1-10小时，得到含葛根素-透明质酸纳米胶束的混合液，经分离、透析、冷冻干燥洗涤，得到葛根素-透明质酸纳米胶束；

（5）在超声条件下将葛根素-透明质酸纳米胶束加入到有机分散相中与葛根素混合，葛根素-透明质酸纳米胶束与葛根素的质量混合比例为（1-6）:（1-4）；置于透析袋内透析处理，最后经过滤、干燥即得。

2.根据权利要求1所述葛根素前体药物，其特征在于，所述步骤（1）中透明质酸的分子量为20，000Da-2，000，00Da。

3.根据权利要求1或2所述葛根素前体药物，其特征在于，用透明质酸衍生物代替透明质酸，所述透明质酸衍生物选自部分脱乙酰基透明质酸、透明质酸甲酯、乙酰化透明质酸或硫酸化透明质酸。

4.根据权利要求1所述葛根素前体药物，其特征在于，所述步骤（1）和步骤（4）中的催化剂为EDC、NHS、DCC、DIC、HOBt、PyBop、DIEA、DMAP中的任意一种或两种。

5.根据权利要求1所述葛根素前体药物，其特征在于，所述步骤（3）和步骤（4）中的pH调节试剂为碳酸氢铵、氢氧化钠、氨水、氢氧化钾、盐酸或醋酸中的任意一种。

6.根据权利要求1所述葛根素前体药物，其特征在于，所述步骤（4）中透明质酸-ADH中间体和琥珀酸酯葛根素形成的混合液体积是有机分散相体积的1/4-1/16。

7.根据权利要求1所述葛根素前体药物，其特征在于，所述步骤（4）中的有机分散相为乙醇、甲醇、异丙醇或正丁醇中的任意一种。

8.根据权利要求1所述葛根素前体药物，其特征在于，所述步骤（4）和步骤（5）中的超声条件一致且均为：控制超声输出功率10-200w，超声时间2-12s，间隔时间4-16s，超声次数60-150次。

9.根据权利要求1所述葛根素前体药物，其特征在于，所述步骤（4）中冷冻干燥温度和时间分别是-20℃--40℃和24-48h；步骤（5）中透析处理所使用的透析袋截留分子量（MwCO）为6kD-8kD、12kD-14kD或8kD-10kD。