[发明专利]一种化合物用作抗肿瘤药物增效剂和逆转剂

说明书

本发明公开了医药技术领域的一种化合物用作抗肿瘤药物增效剂和逆转剂。本发明提供阿维菌素类药物在制备抗肿瘤药物中的应用；阿维菌素类药物在制备抗肿瘤药物增效剂或逆转剂中的应用。还提供一种抗肿瘤药物组合物，其有效成分包括一种或一种以上的抗肿瘤药物和一种或一种以上的阿维菌素类药物。所述阿维菌素类药物为阿维菌素、伊维菌素、爱比霉素、多拉菌素或埃普利诺霉素，所述抗肿瘤药物为长春新碱及其盐、柔红霉素、紫杉醇及其盐或阿霉素。阿维菌素类药物可提高肿瘤对化疗药物的敏感性，从而作为抗肿瘤药物增效剂使用；具有非常好的逆转肿瘤细胞对抗肿瘤药物耐药性的效果。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种化合物用作抗肿瘤药物增效剂和逆转剂。

背景技术

癌症是危害公众健康的重要疾病之一，其发病率和死亡率逐年升高。虽然治疗癌症的手段多种多样，化疗仍然是治疗的常用方法，但是长期化疗易使患者产生多药耐药性从而导致疗效降低甚至化疗失败。

肿瘤细胞发生多药耐药的机制相当复杂，且影响因素较多，其中在肿瘤细胞多药耐药中起主要作用且研究最为深入的是多耐药基因1(MDR1)，该基因的编码产物是P-糖蛋白(P-gp)，其作为一种依赖ATP能量的大分子药物或毒物的外排泵，可以把进入细胞的药物或异物排出细胞外，其作用底物包括临床常用的多种抗癌药(如紫杉醇、长春新碱、秋水仙素、蒽环类抗生素、放线菌素D)和多种生物异源性物质(如荧光染料罗丹明123及胆红素等)，但不包括抗代谢药、烷化剂类和顺铂等。

主要用于治疗消化系统肿瘤的化疗药物包括氟嘧啶类(5-FU等)、铂类、蒽环类抗生素(多柔比星等)和植物类(紫杉醇，长春新碱和喜树碱等)，为了达到较好的治疗效果，在不同的治疗阶段经常采用不同的几种药物联合使用来增强治疗效果，这些药物多数是P-糖蛋白的底物，因此长期高剂量的使用容易使肿瘤细胞产生耐药性，不仅使药物疗效降低，而且还增加了药物使用剂量，导致毒副作用加重，同时也增加了患者化疗的经济负担。此外，长期使用同一种化疗药会使肿瘤细胞的耐药性进一步增加，治疗效果也更差。针对产生耐药性的不同机制，开发了多种不同的逆转剂，如：化学药物逆转剂类(第一代到第三代逆转剂)，主要针对P-糖蛋白发挥作用，其作用机制复杂；基因治疗逆转耐药类，如：反义寡核苷酸可以抑制BCL-2基因表达，阻止BCL-2蛋白的合成，从而使细胞凋亡，逆转其耐药以及MDR-特异性核酶可以减少多药耐药基因的mRNA表达及抑制其产物P-糖蛋白的表达,从而逆转耐药性；单克隆抗体类，如：单克隆抗体FC-2.15能够识别肿瘤细胞膜上的Lex糖类抗原表面决定簇，并且可与外周多形核白细胞表面糖蛋白连接，然后通过补体介导的细胞毒性(CMC)使细胞溶解；一些细胞因子，如：肿瘤坏死因子α(TNFα)以及白细胞介素-2(interleukin-2)可以参与调节MDR相关基因的表达，从而逆转肿瘤细胞的耐药性等。虽然这些逆转剂的发展在一定程度上减轻了多药耐药的问题，但其临床效果并不理想。