[发明专利]一种4;6-二氯-1H-咪唑并[4;5-C]吡啶-2（3H）-酮的合成方法在审
| 申请号： | 201810362760.5 | 申请日： | 2018-04-20 |
| 公开（公告）号： | CN108440522A | 公开（公告）日： | 2018-08-24 |
| 发明（设计）人： | 李健新;赵大同;张治国;徐相雨;黄剑;程红伟 | 申请（专利权）人： | 瑞孚信江苏药业股份有限公司 |
| 主分类号： | C07D471/04 | 分类号： | C07D471/04 |
| 代理公司： | 杭州中成专利事务所有限公司 33212 | 代理人： | 李亦慈;唐银益 |
| 地址： | 224555 江苏省盐*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 目标化合物 合成 收率 咪唑 氨基 氨气 吡啶甲酸甲酯 霍夫曼重排 氨解反应 单元反应 反应条件 工艺操作 绿色环保 起始原料 溶剂 关环 生产 | ||
1.一种4,6-二氯-1H-咪唑并[4,5-C]吡啶-2(3H)-酮的合成方法，其特征在于，以2,6-二氯-3-氨基-4-吡啶甲酸甲酯为主要起始原料，经过氨解及霍夫曼重排反应得到目标化合物，化学反应式如下：
制备步骤如下：
1)化合物1加入氨解溶液，经监控反应结束，常规处理得化合物2；
2)化合物2与在碱作用下进行霍夫曼重排反应，然后加热自动关环生成化合物3。
2.根据权利要求1所述的4,6-二氯-1H-咪唑并[4,5-C]吡啶-2(3H)-酮的合成方法，其特征在于，所述的步骤1)中，加入的溶剂为甲醇，乙醇，四氢呋喃，甲苯、水中的任意一种，所述的氨解反应温度为0-50℃。
3.根据权利要求2所述的4,6-二氯-1H-咪唑并[4,5-C]吡啶-2(3H)-酮的合成方法，其特征在于，所述的步骤1)中，加入的溶剂为乙醇，然后通入氨气氨解；所述的氨解反应温度为15-30℃。
4.根据权利要求1或2或3所述的4,6-二氯-1H-咪唑并[4,5-C]吡啶-2(3H)-酮的合成方法，其特征在于，所述的步骤2)中碱为乙二胺，三乙胺，异丙胺，DBU(1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯)，LDA(二异丙基氨基锂)，丁基锂，六甲基二硅基氨基锂，钠氢中的任意一种，所述的反应温度为-10-50℃。
5.根据权利要求4所述的4,6-二氯-1H-咪唑并[4,5-C]吡啶-2(3H)-酮的合成方法，其特征在于，所述的步骤2)中碱为LDA或六甲基二硅基氨基锂，所述的反应温度为0-20℃。
6.根据权利要求1或2或3或5所述的4,6-二氯-1H-咪唑并[4,5-C]吡啶-2(3H)-酮的合成方法，其特征在于，所述的步骤2)中，化合物2在碱性条件下，进行霍夫曼重排反应，在重排后加热关环得到化合物3；上述反应中，所述的试剂为次氯酸钠，次溴酸钠中的任意一种；在重排环合阶段的反应为温度为50-100℃。
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