[发明专利]肺非小细胞癌早期特异性自身抗体panel诊断试剂盒

说明书

本发明公开了一种肺非小细胞癌早期特异性自身抗体panel诊断试剂盒，由产生NF2、KLF8和POU4F3抗体的抗原，1M的碳酸氢钠缓冲液，PBST缓冲液，酶标抗体，TMB底物，终止液组成；该试剂盒灵敏度高，特异性强，操作简单、检测方便，在临床上推广该试剂盒，对非小细胞肺癌的诊断有一定的意义。

技术领域

本发明涉及医用检测试剂技术领域，具体涉及一种特异性肺非小细胞癌早期自身抗体酶联免疫诊断panel。

背景技术

肺癌已成为我国城市人口恶性肿瘤死亡原因的第1位，5年生存率为30-40％。肺癌通常指的是起源于支气管黏膜上皮的恶性肿瘤。肺癌根据世界卫生组织(WHO)的病理学分析,可分为两种主要组织类型:小细胞肺癌(SCLC，small cell lung cancer)和非小细胞肺癌(NSCLC，non-small cell lung cancer)。

非小细胞型肺癌包括鳞状细胞癌(鳞癌)、腺癌、大细胞癌，与小细胞癌相比其癌细胞生长分裂较慢，扩散转移相对较晚。非小细胞肺癌约占所有肺癌的80％，约75％的患者发现时已处于中晚期，5年生存率很低。因此，肺非小细胞肺癌的早期诊断和及时治疗是延长5年存活期的关键。

目前用于肺癌早期诊断的方法主要依靠X线检查、CT、经皮穿刺肺活检、纤维支气管镜，肿瘤标志物如NSE、CEA、SCC、CYFR21-1等，但其都缺乏特异性。

近年来研究表明，肿瘤在发生早期即可激发宿主体内产生自身抗体(AAbs)，利用肿瘤自身抗体检测肿瘤的特异性和敏感性均比肿瘤抗原(TAAs)检测肿瘤要高得多，是一种非常有前景的肿瘤检测标志物。AAbs在肺癌的诊断中占优势主要体现在：第一，自身抗体比相应肿瘤抗原的敏感度高，可以对肿瘤进行早期诊断。研究表明在影像学确诊实体癌数月至数年前即可检测到自身抗体，有些自身抗体甚至在患者临床出现五年前就可以被检测到。第二，研究发现，单个标志物的敏感性和特异性不足以满足肺癌筛查，多个标志物组合是获取高敏感性和高特异性诊断的手段。那么，获取高敏感性和特异性的抗体组合，从而制作成检测试剂盒用于临床诊断，具有重要的应用价值和社会效益。因此，本领域迫切需要开发能够诊断非小细胞肺癌的特异性抗体及其特异性抗体组合，实现对癌症进行早期诊断及为个体患者提供更好的辅助治疗方法。本发明将为非小细胞肺癌以及癌前病变的早期诊断、高危人群的筛查提供有用的血清学标志物。

发明内容

针对上述不足，本发明的目的在于提供一种早期诊断肺非小细胞癌的有效方法。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明的一个方面提供一种早期诊断肺非小细胞癌的标志物，该标志物为与血清中抗原NF2相结合的抗体。

本发明的另一个方面提供一种早期诊断肺非小细胞癌的血清标志物，该标志物为与血清中抗原KLF8相结合的抗体。

本发明的再一个方面提供一种早期诊断肺非小细胞癌的血清标志物，该标志物为与血清中抗原POU4F3相结合的抗体。

本发明的再一个方面提供一种早期诊断肺非小细胞癌的血清标志物组合，该组合为与血清中抗原NF2、KLF8和POU4F3相结合的抗体。

本发明公开中的NF2、KLF8和POU4F3抗原产生的自身抗体，是先从含有1627个疾病相关抗原的蛋白质芯片中筛选得到10个自身抗体，再运用小规模蛋白质芯片(包含上述10个自身抗体的抗原)进行中筛，得到6个自身抗体，最后，核实阶段运用ELISA方法从6个自身抗体中，最终筛选确认得到的有效特异性抗体NF2、KLF8和POU4F3组合，检测这些抗体的标志物在临床早期诊断肺非小细胞癌具有很高的应用价值，而且灵敏度高，特异性强。但是研究发现，这三种标志物联合成的组合物诊断价值比单个标志物的诊断价值更高，且敏感性和特异性也提高。

本发明的另一个方面，提供一种上述标志物或标志物组合在非小细胞肺癌的早期诊断试剂或试剂盒中的应用。