[发明专利]一种快速崩解的酒石酸唑吡坦舌下片及其制备方法

说明书

本发明提供了一种快速崩解的酒石酸唑吡坦舌下片，其特征在于，由酒石酸唑吡坦和辅料组成，所述的辅料由甘露醇、碳酸钠、碳酸氢钠、交联聚维酮、红色氧化铁、三氯蔗糖、薄荷香精和硬脂酸镁八种成分组成；所述的碳酸钠选用30~100目的颗粒。本发明具有如下技术效果：本发明的快速崩解的酒石酸唑吡坦舌下片，通过省略辅料组分，同时对碳酸钠粒径范围进行限定，在相对湿度≤65%，温度≤35℃的条件下生产得到的制剂的体外溶出及体内血药浓度与原研制剂Intermezzo^®一致，解决了现有技术中所需要的物料种类多，所需要的生产环境苛刻的不足，采用更加简单和易于操作的处方工艺而达到和对照药物相同的质量要求。

技术领域

本发明涉及一种快速崩解的酒石酸唑吡坦舌下片及其制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

舌下片是一种常见的药物剂型，活性物质经黏膜吸收入血液循环，达到治疗效果，舌下给药的方式具有避免首过效应，服用剂量低，起效快的特点。

酒石酸唑吡坦舌下片由美国Transcept制药有限公司开发，于2011年以商品名上市，剂量规格为：1.75mg和3.5mg，用于按需服用治疗夜间觉醒后难再入眠的失眠症患者。其中女性推荐的最大剂量为1.75mg，男性推荐最大剂量为3.5mg。活性成分为酒石酸唑吡坦，分子量为764.88，生物制剂学分类为BCS I类，为高溶解、高渗透性活性分子。.5mg规格由甘露醇、山梨醇、交联聚维酮、二氧化硅、无水碳酸钠、碳酸氢钠、交联羧甲基纤维素钠、硬脂富马酸钠、薄荷香精、胶态二氧化硅、三氯蔗糖、红色氧化铁组成，共计12个非活性成分，辅料用量大，生产控制点多。

CN105581991采用的辅料为甘露醇、交联聚维酮、甘氨酸、氢氧化钠、聚维酮K30、薄荷醇、阿斯巴甜、薄荷香精、交替二氧化硅、硬脂酸镁、黄色氧化铁共计11个非活性成分，制备时环境要求湿度≤40％，温度≤35℃，辅料需要经过烘干、粉碎和过筛的预处理，然后使用乙醇制粒，并且干燥过筛整粒，再加入润滑剂，混合压片，整个生产处方复杂，制备工艺繁琐。文献报道酒石酸唑吡坦是多晶型药物，其中储存条件对药物的晶型的稳定性有着较大的影响。

已公开的CN100548281及CN101198327中要求采用的缓冲盐能够使受治疗者唾液pH值达到8.5以上，所采用的碳酸钠和碳酸氢钠的比例在1:1～1:4之间，限度范围窄，另外实施例中使用的复合材料Pharmburst B2成本高，且额外需要使用崩解剂交联羧甲基纤维素钠。

本发明申请人在的处方基础上进行了大量的研究，研究发现甘露醇、山梨醇、交联聚维酮、二氧化硅、碳酸钠、碳酸氢钠、交联羧甲基纤维素钠、硬脂富马酸钠、薄荷香精、胶态二氧化硅、三氯蔗糖、红色氧化铁这12个非活性成分可以精简，使片剂的崩解大大提速并且能够使口腔微环境的pH值达到8以上，并且生产环境要求大大降低:药品生产环节，温湿度控制是一个重要项目，相对湿度达到40％以下需要的空调制造和维护成本往往是达到65％以下的3～4倍以上，本发明产品制备可在不高于35℃，相对湿度不高于65％的一个更加容易控制的环境中完成。

发明内容

本发明的目的在于提供一种快速崩解的酒石酸唑吡坦舌下片及其制备方法，制剂的体外的溶出及体内血药浓度与原研制剂一致。

经过大量研究，意外发现，将酒石酸唑吡坦舌下片的辅料成为缩减至8种辅料，同时控制碳酸钠粒径范围，这些技术特征共同作用，能够解决现有技术中由于辅料成分多导致的生产工艺复杂、某些辅料成分成本高(如使用复合材料Pharmburst B2)以及生产环境苛刻(如制备时环境要求湿度≤40％，温度≤35℃)的技术问题。

本发明中快速崩解的酒石酸唑吡坦舌下片，由酒石酸唑吡坦和辅料组成，所述的辅料成分有八种，包括一种稀释剂成分、一种崩解剂成分、一种润滑剂成分、两种pH调节剂成分、两种矫味剂成分和一种着色剂成分。