[发明专利]13-乙醇胺苦参碱衍生物制备及其应用

说明书

本发明公开一种新型苦参碱衍生物，包括苦参碱13位醇胺取代结构和苄基、磺酰基类取代产物，还公开了该类衍生物的制备方法和在制药中的应用。

技术领域

本发明涉及制药技术领域，具体涉及13-乙醇胺苦参碱衍生物，以及制备方法，以及这些化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

槐果碱来源于豆科植物苦豆草地上部分，苦参根等，具有广泛的药理作用。如：对中枢神经具有抑制作用，还具有抗心律失常、抗癌，平喘、镇痛消炎等活性。

苦参碱是苦参总碱的代表成分之一，来源于豆科植物苦参的干燥根，属于四环喹嗪啶类。具有广泛的药理作用：抗肿瘤、抗心律失常、抗炎及抗病毒等。

苄溴作为重要的有机合成工业原料，广泛的应用于发泡剂的制造。苄溴的最大用途是作为杂原子官能团的苄基化试剂，在各种条件下能有效地对各种杂原子官能团发生苄基化，从而在有机合成中占有重要的应用地位。

含磺酰基药物在临床治疗药物中占有相当比重，将磺酰基引入到小分子中是药物分子结构改造的重要策略之一。磺酰基在药物分子设计中的应用，就结构而言，磺酰基和羰基、羧基、四氮唑、磷酸基具有相似的大小和电荷分布，可以作为它们的生物电子等排体而引入到小分子中，从而保持或增强小分子的生物活性；磺酰基具有独特的物理化学性质，可以调节小分子的溶解性和酸碱性；并能提供两个氢键受体，合理的引入磺酰基可以通过增加小分子和作用靶标的氢键相互作用而提高化合物的生物活性。

未见兼具含有磺酰基和苄溴的13-乙醇胺苦参碱衍生物的合成及抗肿瘤活性研究报道。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种用于制备抗肿瘤药物的13-乙醇胺苦参碱衍生物及其制备方面。

本发明所述13-乙醇胺苦参碱衍生物，结构如下：

结构式1：

结构式2：

结构式3：

结构通式1：

结构通式2：

本发明还提供了上述化合物的制备方法，该方法采用如下反应路线：

与现有技术相比较，本发明具备的有益效果：

本发明在于提供一种有望成为高效低毒的抗肿瘤药物，给广大患者多一种治疗的选择。

具体实施方式

下面通过实施例对本发明的技术方案作进一步阐述。

实施例1

(1)SP-1的制备：

具体制备SP-1的实验方法：

在反应瓶中依次加入1.24g槐果碱，少量水做溶剂。待溶解完全以后加入适量的碳酸钾提供弱碱性环境，加热10分钟，在搅拌下缓慢加入0.4ml乙醇胺(利用了乙醇胺的的氮电负性大的特点)，TLC跟踪监测，直至反应液成绿色溶液。冷却至室温，加入乙酸乙酯萃取，取有机相干燥，浓缩有机相后经硅胶柱层析[V(乙酸乙酯)∶V(甲醇)＝1∶1]，纯化得到1.263g绿色油状物SP-1。收率：82.2％。