[发明专利]一种多沙唑嗪片组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种多沙唑嗪组合物，属于制药技术领域。

背景技术

前列腺增生（hyperplasia of prostate），常称作良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia，BPH）是中老年男性常见疾病之一，随全球人口老年化发病日渐增多。前列腺增生的发病率随年龄递增，多数患者随着年龄的增长，排尿困难等症状随之增加。

前列腺肥大又称前列腺增生。症状主要表现为两组症状，一类是膀胱刺激症状;另一类是因增生前列腺阻塞尿路产生的梗阻性症状。膀胱刺激症状：尿频、尿急、夜尿增多及急迫性尿失禁。尿频是前列腺增生的早期信号，尤其夜尿次数增多更有临床意义。该病有三个主要特征：前列腺体积增大;膀胱出口阻塞;有排尿困难、尿频、 尿急等下尿路症状。

甲磺酸多沙唑嗪，[1-（4-氨基-6，7-二甲氧基-2-喹唑啉基）-4-（1，4-苯并二恶烷-2-撑羰基）]哌嗪甲磺酸盐。用于治疗原发性高血压和良性前列腺增生病症。2mg规格。

在多沙唑嗪普通片的研究过程中发现，多沙唑嗪属于小规格制剂，其普通片在制备的过程中，一是含量均匀度不容易达标，二是长期存放后，片剂易吸潮，片剂的外观有麻点且其活性物质的溶解度呈下降趋势。

发明内容

本发明的目的是提供一种稳定的多沙唑嗪片剂组合物，为临床提供安全、有效的药物。

技术方案

本发明的技术方案是：一种多沙唑嗪片组合物，单位剂量的组合物中，含有多沙唑嗪2 mg，玉米淀粉25-45mg，羧甲基淀粉钠10-16mg，微晶纤维素35-50mg，十二烷基硫酸钠1.0-1.8mg，硫酸钙12-20mg，聚乙二醇4000 5-8mg，硬脂酸镁1.0-1.6mg。

本发明优选的技术方案是：一种多沙唑嗪片组合物，单位剂量的组合物中，含有多沙唑嗪2 mg，玉米淀粉30-40mg，羧甲基淀粉钠13-15mg，微晶纤维素40-48mg，十二烷基硫酸钠1.0-1.5mg，硫酸钙14-18mg，聚乙二醇4000 6-7mg，硬脂酸镁1.0-1.6mg。

本发明优选的技术方案是：一种多沙唑嗪片组合物，单位剂量的组合物中，含有多沙唑嗪2 mg，玉米淀粉35mg，羧甲基淀粉钠14mg，微晶纤维素45mg，十二烷基硫酸钠1.3mg，硫酸钙16mg，聚乙二醇4000 6.5mg，硬脂酸镁1.4mg。

本发明技术方案中，硫酸钙、聚乙二醇、十二烷基硫酸钠的加入，改善了片剂的在存放过程中的出现麻点以及溶出度下降的稳定性问题。

本发明多沙唑嗪片组合物的制备方法，按下述步骤制备：

第一步 多沙唑嗪过80目筛，其他辅料分别过60目筛；

第二步 称取处方量的第一步过筛的多沙唑嗪，与处方量的硫酸钙、十二烷基苯磺酸钠混匀；再与三分之一处方量的玉米淀粉、三分之一处方量的羧甲基淀粉钠，混匀，用45%乙醇作为润湿剂，40℃真空干燥，过60目筛。

第三步 第二步所制备的颗粒，加入剩余处方量的羧甲基淀粉钠、玉米淀粉，混匀，再加入处方量的聚乙二醇、微晶纤维素，用45%乙醇作为润湿剂40℃真空干燥，过60目筛。

第四步 第三步所制备的颗粒，加入处方量的硬脂酸镁，压片。

本发明所述制备方法，用45%乙醇作为润湿剂，为片剂的稳定起到了积极的作用。

本发明所述分步制粒的方法，提高了片剂的含量均匀度，同时，对于片剂的稳定有一定的积极作用。

有益效果：本发明提供了一种稳定的多沙唑嗪片剂组合物，该片剂组合物在存放过程中，具有很好的抗潮湿性能，长期存放外观和溶解度基本没有变化，本发明为患者提供了安全的药物。

实施例1. 多沙唑嗪2 g，玉米淀粉25g，羧甲基淀粉钠16g，微晶纤维素35g，十二烷基硫酸钠1.0g，硫酸钙20g，聚乙二醇4000 5g，硬脂酸镁1.0g，按技术方案所描述的制备方法制备1000片。

实施例2. 多沙唑嗪2 g，玉米淀粉45g，羧甲基淀粉钠10g，微晶纤维素50g，十二烷基硫酸钠1.8g，硫酸钙12g，聚乙二醇4000 8g，硬脂酸镁1.6g，按技术方案所描述的制备方法制备1000片。

实施例3. 多沙唑嗪2 g，玉米淀粉35g，羧甲基淀粉钠14g，微晶纤维素45g，十二烷基硫酸钠1.3g，硫酸钙16g，聚乙二醇4000 6.5g，硬脂酸镁1.4g，按技术方案所描述的制备方法制备1000片。