[发明专利]二氮杂*并咔唑类IDO抑制剂及其应用

说明书

本发明属于化学医药领域，具体涉及二氮杂并咔唑类IDO抑制剂或其药学可接受的盐，以及含有这些化合物的药物组合物和这些化合物或组合物在药物制备中的应用，本发明提供的二氮杂并咔唑类IDO抑制剂，结构如式I所示，对IDO1和IDO2激酶具有较好的抑制活性，对结肠癌细胞具有较高的抑制活性。

技术领域

本发明属于化学医药领域，具体涉及二氮杂并咔唑类IDO抑制剂或其药学可接受的盐，以及含有这些化合物的药物组合物和这些化合物或组合物在药物制备中的应用。

背景技术

吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)是肝脏以外唯一催化色氨酸沿犬尿氨酸途径代谢的限速酶，已被证实与肿瘤、阿尔兹海默病、抑郁症和老年性白内障等多种人类重大疾病密切相关，而IDO得表达或活性的异常增高，是导致上述疾病的一个重要因素，因此，筛选高效的IDO抑制剂可以为这些疾病提供有效治疗药物。

近年来，研究证实IDO在多种实体瘤中如肺癌、肝癌、乳腺癌、结肠癌等肿瘤组织中表达明显增强，且与预后密切相关。因此，使用IDO抑制剂可能成为一种治疗肿瘤的有效方法。

因此，开发IDO抑制剂具有广阔的临床应用前景。

发明内容

本发明的一个目的是提供通式I的二氮杂并咔唑类IDO抑制剂或其药学可接受的盐，

本发明的另一个目的是提供包含本发明的通式I的化合物或其药学可接受的盐和药学可接受的载体的组合物。

本发明的再一个目的是提供本发明的通式I的化合物或其药学可接受的盐在制备用于治疗和/或预防肿瘤的药物中的应用。

针对上述目的，本发明提供以下技术方案：

第一方面，本发明提供通式I的化合物或其药学可接受的盐，

其中，

X选自C或N；

R₁选自卤素、烷基、烷氧基、羟基、羧基、酯基、卤代烷基、卤代烷氧基中的一个或多个；

n选自0、1或2。

优选地，本发明的化合物为通式I的化合物及其药学可接受的盐，其中，R₁选自羟基、羧基、酯基中的一个或多个；进一步优选地，本发明的化合物为通式I的化合物及其药学可接受的盐，其中，R₁选自羧基、酯基中的一个或多个。

优选地，本发明的化合物为通式I的化合物及其药学可接受的盐，其中，n选自0或1。

本发明提供了以下具体化合物：

第二方面，本发明提供药物组合物，其包含本发明的化合物或其药学可接受的盐。

在一些实施方案中，本发明提供本发明的化合物或其药学可接受的盐及包含本发明的化合物或其药学可接受的盐的药物组合物，所述化合物或药物组合物用于治疗或预防癌症，所述癌症包括但不限于乳腺癌、结肠直肠癌、卵巢癌、前列腺癌、肺癌、肝癌、胰腺癌等。

可以将本发明的化合物或其药学可接受的盐与药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂混合制备成药物制剂，以适合于经口或胃肠外给药。给药方法包括，但不限于皮内、肌内、腹膜内、静脉内、皮下、鼻内和经口途径。所述制剂可以通过任何途径施用，例如通过输注或推注，通过经上皮或皮肤粘膜(例如口腔粘膜或直肠等)吸收的途径施用。给药可以是全身的或局部的。经口施用制剂的实例包括固体或液体剂型，具体而言，包括片剂、丸剂、粒剂、粉剂、胶囊剂、糖浆、乳剂、混悬剂等。所述制剂可通过本领域已知的方法制备，且包含药物制剂领域常规使用的载体、稀释剂或赋形剂。