[发明专利]一种药物中间体间三氟甲基苯胺的合成方法

说明书

本发明公开了一种药物中间体间三氟甲基苯胺的合成方法，间硝基三氟甲苯、乙醇、水合肼、3‑氯丙基三乙氧基硅烷、无水甲苯、SiO2、咪唑和碘化钾为主要原料，采用键合法在离子液体的阳离子上引入官能团，再与载体上的反应性官能团生成化学键，从而实现离子液体催化剂的阳离子固载，其所用原料按以下配比：间硝基三氟甲苯、水合肼的摩尔之比为1：3；N‑3‑氯丙基三乙氧基硅烷、SiO2质量比为1：1；咪唑、碘化钾质量比为6：1；在间三氟甲基苯胺合成过程操作简单，催化剂成本较低，适用性强，相比于传统的固体和液体酸催化剂具有更大的开发潜力和应用价值，对间三氟甲基苯胺合成反应有优异的催化效果。

技术领域

本发明涉及一种药物中间体间三氟甲基苯胺的合成方法,属于催化技术领域。

背景技术

间三氟甲基苯胺是一种重要的药物中间体，以其为原料可以合成一系列的含氟药物，且与传统医药相比，具有更低的毒性和更好的生理活性，如:氟奋乃静的镇吐作用比氯丙嗪大二百倍，而且作用时间快，持续时间长，基于含氟药物的这一优点，间三氟甲基苯胺的开发利用仍在进一步研究中，其越来越多的用途展现出来，可作为抗溃疡药莫尼氟乙酯、消炎镇痛药氟芬那酸和尼氟灭酸、利尿药氢氟噻嗪和苄氟噻嗪、镇痛药三氟拉嗪和氟奋乃静、皮肤用杀菌剂三氟二苯脲、抗前列腺癌药物氟他胺和尼鲁米特及强安定抗精神病药物氟奋癸醋和氟奋庚酯等多种药物的上游原料，函待开发一种兼具液体酸和固体酸催化剂优点的绿色高效酸催化剂来催化合成间三氟甲基苯胺。

发明内容

本发明的目的在于提供一种药物中间体间三氟甲基苯胺的合成方法，该方法能在低温条件下催化间三氟甲基苯胺合成反应,具有较高的产物收率。

一种药物中间体间三氟甲基苯胺的合成方法，该方法包括以下步骤：

步骤1、向100ml的三口烧瓶中加入3.82g间硝基三氟甲苯，0.3g催化剂和25ml乙醇，开启搅拌，加热至回流，在30min内滴加完3.53g水合肼，反应2h；

步骤2、反应完成后，冷却、过滤，常压蒸出80%以上的溶剂，后旋蒸除去溶剂，得淡褐色液体气相条件，DB-5毛细管柱;FID检测器;色谱柱箱温度:起始温度70℃，初始时间1min，升温速率10C/min，终温250℃;检测器温度250℃;进样器温度280℃;N2流速30ml/min,H2流速30ml/min，空气流速300ml/min。

所述的SiO2@[HSO3-ppim]CF3SO3催化剂制备方法如下：

步骤1、将10g3-氯丙基三乙氧基硅烷（CPTES）溶于100ml无水甲苯中，加入10gSiO2，在氮气保护下，回流反应6h，反应结束后，冷却至室温，真空抽滤，并用二氯甲烷在80℃下抽提3h，然后在100℃下真空干燥6h，制得氯丙基功能化二氧化硅（CPS）;

步骤2、称8.127g咪唑置于250mL的三口瓶中，加入100ml无水甲苯，1.5g碘化钾和9gCPS，在氮气保护，甲苯回流状态下反应24h，反应完后过滤，并用乙醇洗涤5遍，之后在80℃下真空干燥8h，得到3-(1-咪唑)丙基功能化的二氧化硅(IPS)；