[发明专利]一种抗菌肽RL-18及其应用

说明书

本发明公开了一种抗菌肽RL‑18，其氨基酸序列如SEQ ID NO.1，抗菌肽RL‑18的分子量为2139.615Da，等电点为12.4。所述的抗菌肽RL‑18采用自动多肽合成仪按照常规多肽固相合成法合成。本发明的抗菌肽RL‑18对革兰阳性菌(金黄色葡萄球菌)、革兰阴性菌(大肠杆菌、沙门菌)、真菌(白色念珠菌)都有高效的抗菌活性，抗菌作用快，具有低溶血性、良好耐盐性和耐热性，不产生耐药性。因此，本发明的抗菌肽RL‑18在制备抗感染药物、畜牧业发展、人类疾病预防与治疗、洗涤化妆品等方面具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明属于抗菌肽研究技术领域，具体涉及一种抗菌肽RL-18及其应用。

背景技术

自弗莱明发现青霉素以来，抗生素(Antibiotics)类药物是人类治疗感染性疾病常用的一类药物，显著提高了人类的生活质量，挽救了无数人和动物的生命。但是，抗生素的不正确使用(如大量使用、滥用)所致病原微生物的耐药性不断产生、抗生素残留危害事件频发，给临床疾病诊断提出了巨大挑战，严重威胁着人类健康，并影响着畜牧业发展。寻找新抗菌药物成为解决抗生素耐药和残留的重要途径。抗菌肽是一种非常有前景的抗生素替代品。抗菌肽(Antimicrobial peptides，AMPs)是一种小分子多肽，具有抗细菌、抗真菌、抗病毒、抗寄生虫、抗肿瘤、免疫调节、中和内毒素等多种生物学活性。抗菌肽可由宿主基因编码，或可根据抗菌肽的特征进行人工改造与设计。因分子量小、热稳定性好、水溶性好、抗菌谱广、不易形成耐药性等特性，抗菌肽被认为是抗生素的最佳替代品。

抗菌肽的研究已经得到人们的广泛关注，成为生物制药领域的热点。权威的抗菌肽数据库APD3(http://aps.unmc.edu/AP/main.php)已收录2878条抗菌肽序列(截至2017.12.22)。目前，已有许多抗菌肽被制备成药物。抗菌肽的来源主要包括生物体分离鉴定和人工设计与改造。生物体分离鉴定可以获得天然来源的抗菌肽，但其产量低、活性不够理想。而抗菌肽的人工设计与改造是获得抗菌肽的快速、有效途径，已经成为抗菌肽开发的一个重要内容。因此，获得结构简单、抗菌活性高、制备容易的抗菌肽是抗菌肽开发研究中迫切的需求。本发明根据抗菌肽的理化特性(主要是离子性、疏水性、二级结构等)与构效关系(主要是抑菌活性)，发明了一种抗菌肽RL-18。

发明内容

本发明的目的是提供一种抗菌肽RL-18及其应用。本发明的抗菌肽RL-18对革兰阳性菌(金黄色葡萄球菌)、革兰阴性菌(大肠杆菌、沙门菌)和真菌(白色念珠菌)都有较好的抗菌活性，抗菌作用快，具有低溶血性，耐热、耐盐。因此，本发明的抗菌肽RL-18在制备抗感染药物、畜牧业发展、人类疾病预防与治疗、食品防腐、洗涤剂、化妆品等方面具有广阔的应用前景。

为实现发明目的，本发明采用的技术方案为：

本发明提供了一种抗菌肽RL-18，所述抗菌肽RL-18的氨基酸序列如下：

精氨酸-精氨酸-苯丙氨酸-赖氨酸-亮氨酸-亮氨酸-丝氨酸-组氨酸-丝氨酸-亮氨酸-亮氨酸-赖氨酸-苏氨酸-亮氨酸-丙氨酸-丝氨酸-精氨酸-亮氨酸(SEQ ID NO.1)。

根据上述的抗菌肽RL-18，所述抗菌肽RL-18有18个氨基酸残基，其分子量为2139.615Da，等电点为12.4。

本发明所述的抗菌肽RL-18可用于制备治疗革兰阳性菌、革兰阴性菌或/和真菌感染的药物。所述药物包含上述抗菌肽RL-18，并混合有一种或一种以上医药上可接受的载体和/或添加剂。

本发明所述的抗菌肽RL-18还可用于制备饲料添加剂、消毒剂、防腐剂、洗涤剂或化妆品添加剂。

本发明所述的抗菌肽RL-18采用自动多肽合成仪按照常规多肽固相化学合成法合成，合成方向为从C端到N端，其合成的详细步骤为：