[发明专利]一种2-羟基苯基苯丙酮的制备方法

说明书

本发明涉及一种2‑羟基苯基苯丙酮的制备方法，具体步骤为：在N₂保护下，以苯乙烯和2‑羟基苯甲醛为原料，加入有机溶剂，在贵金属催化剂的存在下发生偶联反应，同时加入无机盐作为辅助催化剂，反应得到2‑羟基苯基苯丙酮。本发明的反应为一步反应，步骤短，反应后处理简单；以常见的氯化钯代替昂贵而且罕见的催化剂，使工业化成为可能；通过加入辅助催化剂，使反应时间大大缩短。

技术领域

本发明涉及一种医药研究领域，尤其是涉及一种2-羟基苯基苯丙酮的制备方法。

背景技术

盐酸普罗帕酮(propafenone hydrochloride)，化学名为1-[2-[2-羟基-3-(丙胺基)丙氧基]苯基]-3-苯基-1-丙酮盐酸盐，是德国Helopharm公司研发的抗心律失常药物，为钠通道阻滞剂Ic类，1979年首次在德国上市，临床主要用于预防和治疗室性或室上性异位搏动、室性或室上性心动过速、预激综合征、电转复律后室颤发作等，也可用于治疗局部缺血性和难治性心律失常。

2-羟基苯基苯丙酮是合成盐酸普罗帕酮的重要中间体。根据文献报道，其制备工艺有以下2种。

方法1：丙二酸二乙酯和氯化苄缩合，2-苄基丙二酸二乙酯，再和苯酚反应得3-苄基-4-羟基香豆素，水解得到2-羟基苯基苯丙酮。

此方法工艺比较复杂，需要较高温度，后处理操作繁琐，生产效率比较低。

方法2：

由苯酚经醋酐酰化、重排、缩合、氢化得到目标产物。该工艺中重排反应时有对位异构体生产，分离困难，收率低。氢化时需要用昂贵的催化剂，技术设备条件要求较高，难于操作。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的缺点，提供一种2-羟基苯基苯丙酮的制备方法，减少操作步骤，易于制备、收率高并且实施成本较低。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：一种2-羟基苯基苯丙酮的制备方法，

具体步骤为：在N₂保护下，以苯乙烯和2-羟基苯甲醛为原料，加入有机溶剂，在贵金属催化剂的存在下发生偶联反应，同时加入无机盐作为辅助催化剂，反应得到2-羟基苯基苯丙酮。

优选的，贵金属催化剂选用醋酸钯、二氯化钯、二氯化铂或氧化铂中的任一种。

优选的，贵金属催化剂为二氯化钯，二氯化钯的含量为2.5mol％-5mol％。

优选的，无机盐选用甲酸铵、甲酸钠、氯化钾、磷酸钾或磷酸钠中的任一种。

优选的，无机盐为磷酸钾，磷酸钾的含量为2.5mol％-5mol％。

优选的，反应温度为50-80℃。

优选的，反应温度为75℃。

优选的，反应时间5-8h。

优选的，有机溶剂选用THF、二氧六环、DMF、二氯甲烷、二氯乙烷、甲苯或苯中的任一种。

本发明的有益效果：

1、本发明的2-羟基苯基苯丙酮的制备方法，反应为一步反应，步骤短，反应后处理简单；

2、以常见的氯化钯代替昂贵而且罕见的催化剂，使工业化成为可能；

3、通过加入辅助催化剂，使反应时间大大缩短。

具体实施方式