[发明专利]一种鸡骨髓源树突状细胞靶向肽AH及其用途

说明书

本发明公开了一种鸡骨髓源树突状细胞靶向肽AH及其用途。所述的鸡骨髓源树突状细胞靶向肽的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。本发明利用噬菌体随机肽库和全细胞差异筛选技术筛选出鸡骨髓源DC优势结合多肽AH，该肽能较强地结合于鸡源DC，显示了良好的靶向性和特异性，因此该靶向肽可作为基因导向载体等药物的先导分子，为细胞特异性小分子治疗奠定基础，或与疫苗联合使用，提高禽类疫苗免疫效率，促进机体提早产生免疫力。

技术领域

本发明涉及一种鸡骨髓源树突状细胞靶向肽及其用途，属于生物医药技术领域。

背景技术

免疫学和分子生物学的快速发展，推动了新型疫苗的研制，利用免疫细胞和疫苗抗原的相互作用，来优化机体应答，以加快免疫反应的速度、提高获得性免疫的特异性。近年来，靶向性治疗及预防已成为医药生物技术领域研究热点，现已应用于人肿瘤等方向的治疗，其中靶向树突状细胞的生物免疫疗法可将药物有效地输送至靶标部位，减少用药剂量和给药次数，提高药物的治疗效果，降低不良反应。树突状细胞(dendritic cells，DCs)是目前已知的功能最强的专职抗原呈递细胞，能有效激活初始型T细胞，在天然免疫系统和获得性免疫系统中发挥重要作用。研究者利用噬菌体展示线性12肽库技术，筛选得到了一种人外周血DCs靶向肽，将其与抗原融合表达后，获得了极佳的免疫效果。此外，研究人员利用噬菌体环7肽库技术，筛选出了小鼠骨髓源DC靶向肽，其与抗原偶联的壳聚糖纳米颗粒作为疫苗，免疫效率显著提高。

由于变异株或毒力增强株的出现，现有疫苗产品的效力日益受到影响，新产品的研制重点转变为如何改进疫苗效力，如提高保护性免疫应答的强度、提早产生免疫力或延长免疫期等，靶向性疫苗成为新型疫苗研究重点。家禽免疫相关的研究滞后于哺乳动物，影响其新型药物及生物制品的研制与开发，禽靶向性治疗与预防的领域更是鲜有涉及。虽然现有的哺乳动物DC靶向肽可与多个物种来源的DC发生不同程度的结合，但对禽源DC的结合效果较差。禽类疫苗尚未涉及靶向给药，目前尚未见有关禽源DC靶向肽的报道。

本发明根据树突状细胞是关键的抗原提呈细胞这一特点出发，设计筛选出针对于鸡树突状细胞亲和性良好的线性靶向肽，对家禽的新型DC靶向性疫苗的研制与开发具有重要意义。本发明对鸡骨髓DCs分离培养条件进行摸索，并对其形态、表型、功能进行鉴定，欲获得纯度较高的细胞作为筛选的靶细胞，然后利用噬菌体展示12肽库技术，以鸡骨髓源DC为靶细胞，以骨髓细胞作为负选择细胞，预期筛选得到与鸡DCs结合优良的线性12肽，并通过噬菌体ELISA、流式细胞术、免疫荧光等实验验证其结合效果，以期获得能够靶向鸡源DC的短肽，可作为基因导向载体等药物先导分子，为细胞特异性小分子治疗奠定基础。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种鸡骨髓源树突状细胞靶向肽及其用途。

为了达到上述目的，本发明采用了以下技术手段：

本发明的一种鸡骨髓源树突状细胞靶向肽，命名为AH，其氨基酸序列如SEQ IDNO.1所示。

编码所述的鸡骨髓源树突状细胞靶向肽的核苷酸序列、含有所述的核苷酸序列的表达载体以及含有所述的表达载体的宿主细胞也在本发明的保护范围之内。

进一步的，本发明还提出了所述的鸡骨髓源树突状细胞靶向肽在制备鸡骨髓源树突状细胞靶向药物中的用途。

其中，优选的，所述的药物为疫苗。

相较于现有技术，本发明的有益效果是：

1、本发明利用噬菌体随机肽库和全细胞差异筛选技术筛选出鸡骨髓源DC优势结合多肽AH(AHPVIGVLHPYT，SEQ ID NO.1所示)，该肽能较强地结合于鸡源DC，显示了良好的靶向性，为研发禽类靶向疫苗提供了物质基础。