[发明专利]一种具有高载药量环境响应型抗肿瘤纳米药物、载体以及制备方法

权利要求书

1.一种具有高载药量环境响应型抗肿瘤纳米药物，其特征在于：其包括两亲性聚合物载体和药物前药，

所述两亲性聚合物载体包括相互连接的亲水段和疏水段，所述亲水段包括聚乙二醇PEG或聚(N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺)PHPMA，所述疏水段包括D-α-生育酚琥珀酸酯VES；

其中，该两亲性聚合物载体的数均分子量为2000～30000；

所述亲水段部分的分子量为1000-20000，优选2000-15000；

所述疏水段的分子量为1000-10000，优选为2000-8000，更为优选为3000-6000，最优选为5000；

所述药物前药包括用于治疗肿瘤的药物以及与该药物通过化学键连接的疏水链段，所述疏水链段包括D-α-生育酚琥珀酸酯。

2.根据权利要求1所述的具有高载药量环境响应型抗肿瘤纳米药物，其特征在于：所述两亲性聚合物载体的通式如式Ⅰ所示：

其中，F为具有可逆加成断裂链转移聚合(RAFT)活性或者原子转移自由基聚合(ATRP)活性的引发剂基团；对于具有RAFT引发活性的基团，可以是二硫代酯基团、三硫代碳酸酯、磺酸酯或二硫代氨基甲酸酯，优选含二硫代酯或三硫代酯的基团；对于具有ATRP引发活性的基团，可以是含有Cl、Br或I的卤素原子的官能团，优选含Br官能团；

T为羟基、甲基、甲氧基或靶向分子，所述靶向分子包括但不限于生物素(Biotin)、叶酸、多肽、核酸适配体、抗体；

R基团可为-H，-CH3，-CH2CH3，优选-CH3；

X为-O(CH2)nO-，-O(CH2)nS-S(CH2)nO-，-NH(CH2)nS-S(CH2)nNH-，-NH(CH2)nSe-Se(CH2)nNH-或-NHCH2CONHCH(CH2C6H5)CONHCH(CH2CH(CH3)(CH3))CONHCH2CONH(CH2)nNH-，n为1～12自然数，优选n＝2；

A为linker或无；

G为无、烷基、-COCH2CH2-、-COCH2CH2C(CH3)(CN)-或-COC(CH3)(CH3)-；

若亲水段为聚乙二醇(PEG)时，则Z为B为O；

若亲水段为聚(N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺时，则Z为B为无。