[发明专利]用于口服的溶液

说明书

本申请是申请日为2012年10月19日，申请号为2012800515242，发明名称为“用于口服的溶液”的发明专利申请(国际申请号：PCT/JP2012/077668)的分案申请。

技术领域

本发明涉及一种7-[4-(4-苯并[b]噻吩-4-基-哌嗪-1-基)丁氧基]-1H-喹啉-2-酮或其盐的适合于口服的溶液。

背景技术

已知7-[4-(4-苯并[b]噻吩-4-基-哌嗪-1-基)丁氧基]-1H-喹啉-2-酮(下文中称作化合物(I))或其盐具有多巴胺D₂受体部分激动剂作用，血清素5-HT_2A受体拮抗剂作用和肾上腺素α₁受体拮抗剂作用，并且除了上述作用之外，还具有血清素摄取抑制作用(或血清素再摄取抑制作用)(专利文献1)，以及对中枢神经系统疾病(特别是精神分裂症)具有宽的治疗谱。

此外，化合物(I)或其盐难以溶解于水中，并且具有苦味。

[文献列表]

[专利文献]

专利文献1：JP-A-2006-316052

发明内容

技术问题

一种化合物(I)或其盐的药物溶液，其有效用于口服，满足对吞咽用于口服的固体药物存在困难且患有中枢神经系统疾病的患者(特别地，患有精神疾病(如精神分裂症等)的患者)的特异性需求。此外，用于口服的溶液有利于医生处理以确定对于患者的剂量等。

对于化合物(I)或其盐的用于口服的溶液的制剂，需要对难以溶于水中的所述药物增溶。此外，需要提供易于摄入且具有较少苦味的溶液。

解决技术问题的手段

在尝试解决本发明的技术问题时，本发明的发明人已经进行了多种研究，并发现：通过向其中加入选自乳酸、磷酸、羟乙酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、丁二酸和乙酸中的至少一种化合物并调节其pH值至2.5-4.5可以得到化合物(I)或其盐的用于口服的溶液，其中，所述药物被增溶。此外，他们已经发现通过向所述溶液中加入甘氨酸可以得到优异的缓冲能力。而且，他们已经发现：通过向所述溶液中加入至少一种风味增强剂和/或掩蔽剂可以得到具有较少苦味的溶液，其易于摄取且提供上述效果。基于这些发现已经完成了本发明。

因此，本发明涉及如下方面：

[1]一种用于口服的溶液，其包含化合物(I)或其盐，和选自乳酸、磷酸、羟乙酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、丁二酸和乙酸中的至少一种化合物，并且具有2.5-4.5的pH值。

[2]上述[1]所述的溶液，进一步包含甘氨酸。

[3]上述[1]或[2]所述的溶液，其中，所述选自乳酸、磷酸、羟乙酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、丁二酸和乙酸中的至少一种化合物为乳酸。

[4]上述[1]-[3]中任一项所述的溶液，其进一步包含至少一种风味增强剂和/或掩蔽剂。

[5]上述[1]-[4]中任一项所述的溶液，其进一步包含增溶剂。

[6]一种用于口服的溶液，其包含化合物(I)或其盐，至少一种风味增强剂和/或掩蔽剂和选自乳酸、磷酸、羟乙酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、丁二酸和乙酸中的至少一种化合物，并且具有2.5-4.5的pH值。

[7]一种用于口服的溶液，其包含化合物(I)或其盐，至少一种风味增强剂和/或掩蔽剂和选自乳酸、磷酸、羟乙酸和苹果酸中的至少一种化合物，并且具有2.5-4.5的pH值。

[8]上述[6]或[7]所述的溶液，其进一步包含增溶剂。

[9]上述[6]或[7]所述的溶液，其中，至少一种风味增强剂和/或掩蔽剂为甘氨酸。

在本申请中，本发明的用于口服的溶液为水溶液。

有益效果

根据本发明，可以提高化合物(I)及其盐的溶解性，可以提供包含以所需的浓度溶解在溶液中的化合物(I)或其盐的用于口服的溶液。此外，包含甘氨酸的本发明的用于口服的溶液具有优异的缓冲能力，当使用时，即使使用饮用水稀释时，pH值不会明显变化，这防止化合物(I)或其盐由于pH值变化而发生沉淀。此外，包含至少一种风味增强剂和/或掩蔽剂的本发明的用于口服的溶液具有抑制的苦味和良好的风味，且易于饮用。

具体实施方式

本发明的用于口服的溶液包含化合物(I)或其盐作为活性成分。化合物(I)或其盐可以通过在JP-A-2006-316052中描述的方法或类似的方法制备。