[发明专利]一种复方脑蛋白水解物片的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，尤其涉及一种复方脑蛋白水解物片的制备方法。

背景技术

脑蛋白水解物是由动物脑组织蛋白通过酶水解获得的多种氨基酸和低分子肽混合物的水溶液，是一种大脑所特有的肽能神经营养药物，能以多种方式作用于中枢神经，调节和改善神经元的代谢，促进突触的形成，诱导神经元的分化，并进一步保护神经细胞免受各种缺血和神经毒素的损害。用于改善失眠、头痛、记忆力下降、头晕及烦躁等症状，可促进脑外伤后遗症、脑血管疾病后遗症、脑炎后遗症、急性脑梗塞和急性脑外伤康复。

目前，常用的脑蛋白水解物制剂剂型主要有注射液、口服片剂等，其中口服片剂为薄膜衣片，通过将脑蛋白水解物与辅料等混合后经过喷雾制粒干燥、整粒、压片、包衣，包装等步骤制成，所得到的产品虽然具有携带和服用方便、易保存等优点，但是，由于氨基酸和多肽类容易受到制剂加工过程以及服用后胃肠道环境的影响而失活，导致脑蛋白水解物口服制剂的生物利用度低，影响疗效。因此，有必要对脑蛋白水解物片的制备方法作出改进。

发明内容

本发明目的就是为了弥补已有技术的缺陷，提供一种复方脑蛋白水解物片的制备方法。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种复方脑蛋白水解物片的制备方法，包括以下步骤：

（1）将180-200重量份脑蛋白水解物加入浓度为0.01-0.015mol/L的磷酸盐缓冲液中充分溶解，配制得到质量分数为3-5%的脑蛋白水解物溶液，然后加入相当于脑蛋白水解物重量0.5-1倍的羟基磷灰石微球于20-25℃振荡吸附4-6h，冷冻干燥后得到脑蛋白水解物微粉；

（2）将步骤（1）得到的脑蛋白水解物微粉与20-30重量份硫酸软骨素钠、20-30重量份谷氨酸、35-45重量份微晶纤维素、1-1.5重量份维生素B1、0.5-1重量份维生素B6、21-24重量份糊精、25.5-28.5重量份碳酸钙、30-40重量份玉米淀粉加入沸腾制粒干燥机中，开启引风，并匀速喷入100-120重量份浓度为50-60%的乙醇进行喷雾制粒干燥，结束后整粒，得到脑蛋白水解物颗粒；

（3）将步骤（2）得到的脑蛋白水解物颗粒与3-4重量份硬脂酸镁混合1-2h，然后压片，以100-120重量份蔗糖、60-80重量份滑石粉、1-1.5重量份虫白蜡、1.2-1.6重量份明胶和4-5重量份红氧化铁作为包衣材料进行包衣，包装后得到复方脑蛋白水解物片。

所述磷酸盐缓冲液的pH为5.5-6.0。

所述羟基磷灰石微球的平均粒径为5-10μm。

所述步骤（1）中振荡吸附转速为50-100r/min。

所述步骤（2）中的喷雾制粒干燥温度为60-80℃。

所述步骤（2）中的整粒采用14-16目筛。

本发明的优点是：

本发明先通过将羟基磷灰石微球加入脑蛋白水解物溶液中振荡吸附，然后冷冻干燥，将部分脑蛋白水解物负载在羟基磷灰石微球上，得到脑蛋白水解物微粉，然后与硫酸软骨素钠、谷氨酸、微晶纤维素等辅料混合喷雾制粒干燥，得到脑蛋白水解物颗粒，压片后用包衣材料进行包衣，得到复方脑蛋白水解物片。本发明利用羟基磷灰石微球分散性好、对多肽具有良好吸附负载性能，而且能促进多肽类药物黏膜吸收的特点，通过将部分药物负载在羟基磷灰石微球上，既能改善口服给药时脑蛋白水解物的分散性能，促进药物的吸收，又能对负载的药物起到一定的保护作用，减少药物失活，从而提高脑蛋白水解物口服制剂的生物利用度，达到良好的疗效。

具体实施方式

一种复方脑蛋白水解物片的制备方法，包括以下步骤：

（1）将180kg脑蛋白水解物加入浓度为0.01mol/L的磷酸盐缓冲液中充分溶解，配制得到质量分数为3%的脑蛋白水解物溶液，然后加入相当于脑蛋白水解物重量0.5倍的羟基磷灰石微球于20℃振荡吸附4h，冷冻干燥后得到脑蛋白水解物微粉；

（2）将步骤（1）得到的脑蛋白水解物微粉与20kg硫酸软骨素钠、20kg谷氨酸、35kg微晶纤维素、1kg维生素B1、0.5kg维生素B6、21kg糊精、25.5kg碳酸钙、30kg玉米淀粉加入沸腾制粒干燥机中，开启引风，并匀速喷入100kg浓度为50%的乙醇进行喷雾制粒干燥，结束后整粒，得到脑蛋白水解物颗粒；

（3）将步骤（2）得到的脑蛋白水解物颗粒与3kg硬脂酸镁混合1h，然后压片，以100kg蔗糖、60kg滑石粉、1kg虫白蜡、1.2kg明胶和4kg红氧化铁作为包衣材料进行包衣，包装后得到复方脑蛋白水解物片。