[发明专利]盐酸氮卓斯汀在制备抑制结肠癌肿瘤生长药物中的应用

说明书

本发明公开了盐酸氮卓斯汀作为抑制结肠癌肿瘤生长药物的应用。盐酸氮卓斯汀是一种具有2,3二氮杂萘酮衍生物，经FDA批准可用于荨麻疹、过敏性哮喘、过敏性鼻炎等，作用强而持久。本发明中盐酸氮卓斯汀可用于抑制结肠癌细胞的生长，其对肿瘤生长的抑制效果显著。现有抗癌药物大部分价格昂贵，限制了药物的使用并且伴随明显毒副作用。盐酸氮卓斯汀毒副作用小且价格低廉，克服了现有的药物的不足。并且盐酸氮卓斯汀可与SN38、Oxaliplatin传统抗癌药物联用，可显著增强对癌细胞生长增殖的抑制效果。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体为盐酸氮卓斯汀在制备抑制结肠癌肿瘤生长药物中的应用。

背景技术

盐酸氮卓斯汀(Azelastine HCL)是一种具有新结构的2,3二氮杂萘酮衍生物,经FDA批准可用于荨麻疹、过敏性哮喘、过敏性鼻炎等，作用强而持久。0.05％的盐酸氮卓斯汀常规滴眼液已有批准生产,主要用于治疗和预防季节性过敏性结膜炎。

癌症是世界上最难治疗的疾病之一。结肠癌(CRC)在全球恶性肿瘤死亡率居第二位。在我国,结直肠癌死亡率已位于第五位。目前对肠癌的治疗局限于放疗、化疗等。虽然放化疗可以抑制大部分的癌细胞，但是在杀死癌细胞的同时也会将正常细胞杀死，还能导致胃肠功能紊乱、骨髓抑制等毒副作用，大大降低了患者的生存质量并且长期化疗，恶性肿瘤细胞容易产生耐药性。而治疗癌症的药物大部分价格高昂，也限制了药物的应用。因此，寻找到一种毒副作用小，药效好、价格低的安全性抗癌药迫在眉睫。

盐酸氮卓斯汀除具有拮抗组胺作用外，尚有多种抗过敏作用，本品对引起过敏反应的白三烯和组胺等物质的产生、释放有抑制和直接的拮抗作用，可抑制试验性喘息和鼻过敏和荨麻疹等，作用强而持久。早先有相关报道氮卓斯汀能抑制炎症细胞的活化(如嗜酸性、嗜中性、嗜碱性和多核白细胞以及巨噬细胞)和抑制不同的介质释放(如白三烯,Na-p甲苯磺酰基-1-甲酯,超氧阴离子和血小板活化因子),减少嗜酸细胞移行,显著降低ICAM-1表达,降低血清嗜酸性阳离子(ECP)水平。也有文献报道氮卓斯汀可以增强布地奈德的抗炎症效果。

SN38、Oxaliplatin是传统的抗癌药物，但其易引起癌细胞的耐药性，且对癌细胞的增殖抑制效果不理想。若与盐酸氮卓斯汀联用，可起到更好的抑制癌细胞生长的效果。

尚未有文章表明氮卓斯汀和癌细胞增殖方面的关系。目前尚无报道或专利申请。

发明内容

本发明目的是提供盐酸氮卓斯汀在制备抑制结肠癌肿瘤生长药物中的应用。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

盐酸氮卓斯汀在制备抑制结肠癌肿瘤生长药物中的应用，所述药物的活性成分是盐酸氮卓斯汀，其化学结构式是

优选的，所述的药物含有所述盐酸氮卓斯汀或其药用盐中的至少一种。

优选的，所述的药物含有药学上载体或赋形剂。

优选的，所述药物是片剂、胶囊、滴丸、冲剂或口服液。

药物的用途，把所述的盐酸氮卓斯汀用水溶解，口服使用，人的用量(mg/kg)＝小鼠的用量(mg/kg)/(0.0026/20(g))。

本发明的显著优点和有益效果：

(1)本发明结合体外与体内实验，结果表明盐酸氮卓斯汀可以抑制肠癌的生长，为结肠癌癌症的辅助治疗提供一种新的药物来源。

(2)盐酸氮卓斯汀是已经批准的可用于过敏鼻炎等疾病的药物，安全性高，开发利用的前景好，价格便宜，且毒副作用小。

(3)将盐酸氮卓斯汀与SN38、Oxaliplatin传统抗癌药物联用，可显著增加对癌细胞的抑制效果(图7-9是实验结果)。