[发明专利]一种以修饰环肽RGD的石墨烯量子点为载体的复合药物、其制备方法及应用

说明书

本发明公开了一种以修饰环肽RGD的石墨烯量子点为载体的复合药物、其制备方法及应用，所述复合药物以修饰环肽RGD的石墨烯量子点为载体，该载体上负载药物及光敏剂。本发明的复合药物通过环肽RGD有效提高靶向性，通过石墨烯量子点发挥光热效应，光敏剂发挥光动力效应，抗癌药物发挥化学治疗效应，实现热疗、光疗和化疗协同治愈癌症的目的，对多种肿瘤具有抑制效果。本发明为主动靶向、热疗、光疗和化疗协同治疗癌症奠定基础，并为癌症多途径协同治疗提供新思路。

技术领域

本发明属于药物载体技术领域，具体涉及一种以修饰环肽RGD的石墨烯量子点为载体的复合药物、其制备方法及应用。

背景技术

癌症，又称恶性肿瘤，严重威胁着人类健康和生命。传统的癌症治疗手段主要包括手术治疗、化学治疗和放射治疗。手术治疗通常无法根治已有肿瘤转移的晚期病人，放疗和化疗对病人的二次伤害又很大。

随着纳米生物材料研究的深入，光热治疗和光动力治疗受到了越来越多的关注。光热治疗(Photothermal Therapy，PTT)是在激光照射条件下，利用纳米材料的光热转换产生高热量来破坏、消除癌细胞，但光热材料靶向定位在病灶部位的效果很差。光动力治疗(Photodynamic Therapy，PDT)是首先将光敏剂作为药物注射到病人体内，经过一段时间后，光敏剂可以选择性相对富集在肿瘤组织中，然后用光敏剂最大吸收波长的光照射摄取了光敏剂的病变部位，在组织内氧存在下，引发光动力反应产生细胞毒剂即活性氧物种，导致肿瘤细胞坏死和/或凋亡，并破坏肿瘤周围新生血管，进而摧毁肿瘤组织达到治疗效果，但光动力治疗同样也存在靶向性较差、稳定性低的问题。因此，特异性地杀死肿瘤细胞而不损伤正常的人体细胞是目前肿瘤治疗的难点，如何提高靶向性、精确地将药物输送到肿瘤部位，提高治疗的效果，仍是个急需解决的问题。此外，单一治疗方法均存在一些弊端，将化疗、光热治疗和光动力治疗科学有效地联合应用，有望相互截长补短，发挥各自的优势，也同样成为肿瘤治疗新方向的关键与难点。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足之处，提供了一种以修饰环肽RGD的石墨烯量子点为载体的复合药物、其制备方法及应用，通过石墨烯量子点发挥光热效应、光敏剂发挥光动力效应、抗癌药物发挥化学治疗效应，实现化疗、光热治疗和光动力治疗协同治愈癌症的目的。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案之一是：

一种以修饰环肽RGD的石墨烯量子点为载体的复合药物，所述复合药物以修饰环肽RGD的石墨烯量子点为载体，该载体上负载药物及光敏剂。

一实施例中：所述药物为阿霉素、表阿霉素、紫杉醇中的至少一种。

一实施例中：所述光敏剂为叶绿素。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案之二是：

一种上述的以修饰环肽RGD的石墨烯量子点为载体的复合药物的制备方法，包括：

1)取羧基化石墨烯量子点，加0.5～2％冰醋酸搅拌溶解，再加入交联剂，室温下避光反应12～24h后，加入cRGD，继续室温下避光反应12～24h；所述羧基化石墨烯量子点、冰醋酸、交联剂与cRGD的配方比例为200～400mg：25～50mL：10～20mg：10～20mg；反应结束后，除去未反应的试剂，干燥，得到cRGD化石墨烯量子点；

2)向浓度为0.8～1.2mg/mL的所述cRGD化石墨烯量子点的分散液中加入药物和光敏剂，并使药物和光敏剂的终浓度分别为0.8～1.4mg/mL和0.4～0.8mg/mL，室温下避光搅拌反应22～26h后，除去游离的药物和光敏剂，洗涤，得到所述以修饰环肽RGD的石墨烯量子点为载体的复合药物。

一实施例中：所述交联剂为4Arm-PEG-NH2。