[发明专利]3-氟烯基氧化吲哚-3-三氟甲基氧化吲哚化合物及其应用

说明书

本发明属于药物合成技术领域，具体为3‑氟烯基氧化吲哚‑3‑三氟甲基氧化吲哚化合物及其应用。其中，3‑氟烯基氧化吲哚‑3‑三氟甲基氧化吲哚化合物的结构式如下所示：由于3‑氟烯基氧化吲哚‑3‑三氟甲基氧化吲哚化合物的抗乳腺癌活性，为临床上治疗乳腺癌提供一种有效手段。

技术领域

本发明属于药物合成技术领域，具体为3-氟烯基氧化吲哚-3-三氟甲基氧化吲哚化合物及其应用。

背景技术

乳腺癌是发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤。其中99％发生在女性，男性仅占1％。全世界每年约有120万妇女确诊乳腺癌，占女性所有肿瘤的18％。乳腺癌患者治疗后容易复发转移，晚期乳腺癌患者平均生存时间仅18-30个月。近年我国乳腺癌发病率的增长速度高出高发国家1～2个百分点。据国家癌症中心和卫生部疾病预防控制局2012年公布的2009年乳腺癌发病数据显示：全国肿瘤登记地区乳腺癌发病率位居女性恶性肿瘤的第1位，女性乳腺癌发病率(粗率)全国合计为42.55/10万，城市为51.91/10万，农村为23.12/10万。与其他众多肿瘤一样，乳腺癌的病因尚未完全清楚，研究发具有乳腺癌家族史、月经初潮早、绝经迟、患乳腺良性疾病未及时诊治、携带与乳腺癌相关突变基因等的女性容易患乳腺癌。

目前，治疗乳腺癌的方法主要有：手术治疗、放射治疗、化学药物治疗、内分泌治疗等传统的治疗手段。其中，手术治疗手段具有高风险、对人体创伤大、术后患者免疫力低及易产生一系列手术并发症等缺陷，仅适用于乳腺癌早期患者；放射疗法对肿瘤的局部控制效应因乳腺癌容易复发和转移而比手术疗法更差；化学药物治疗和内分泌治疗都是一种应用抗癌药物去抑制癌细胞分裂并破坏癌细胞或调节机体内分泌功能来减少内分泌激素的分泌量，从而最终达到治疗乳腺癌的方法。由此，发展新型低毒高效抗乳腺癌活性药物就成为了医药研发工业的一个重要挑战。

3,3’-二取代氧化吲哚结构存在于许多天然生物碱和药物候选物中，这些化合物展示了广泛的生理活性。例如：抗肿瘤、抗病毒及抗焦虑等活性(J.Med.Chem.,2010,53,7140–7145；J.Med.Chem.,2003,46,2494–2501；Med.Chem.Res.,2007,15,492–510；Br.J.Pharmacol.,2008,154,797–811.)。同时，3-烷烯基氧化吲哚也是药物活性分子中的重要骨架，例如Sunitinib和Meisoindigo都是抗肿瘤的药物(Eur.J.Org.Chem.,2010,4527–4547；Br.J.Haematol.,2000,111,711–712.)。此外，在药物研发领域领域，向生理活性分子中引入氟原子或含氟基团已能改变母体化合物的化学、物理及生物性质，且众多尝试表明这些改变往往能够增加母体分子的药效，所以引入引入氟原子或含氟基团成为新药研发的一个重要策略。

考虑到目前治疗乳腺癌的药物候选物较少，且已发现大量海洋天然产物含有二氧化吲哚结构且具有很好的抗癌等生理活性(J.Org.Chem.,1988,53,3116–3118；J.Org.Chem.,1992,57,4772–4775.Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.,2007,104,2068–2073.)。因此有必要组合上述有益化合物骨架去探索一种3-氟烯基氧化吲哚-3-三氟甲基氧化吲哚化合物的抗乳腺癌活性，从而为临床上治疗乳腺癌提供一种有效手段。

发明内容

本发明基于以上技术问题，提供3-氟烯基氧化吲哚-3-三氟甲基氧化吲哚化合物，将该化合物具有优良的抑制乳腺癌细胞生长的效果，可用于治疗乳腺癌疾病的药物中，为临床上治疗乳腺癌提供可能。

为了实现以上发明目的，本发明的具体技术方案如下：

3-氟烯基氧化吲哚-3-三氟甲基氧化吲哚化合物，其结构式如式(I)所示：