[发明专利]一种用于诊断预示三阴性型乳腺癌骨转移的基因诊断试剂盒

说明书

本发明公开了甲基化基因组合物及制备诊断预示三阴性型乳腺癌骨转移试剂盒的用途。本发明发现，血清甲基化PITX1和甲基化AMOT可联合用于诊断预示LuminalA型乳腺癌骨转移，血清甲基化PTPN1和甲基化SLIT2可联合用于诊断预示LuminalB型乳腺癌骨转移，血清甲基化MYLK2、甲基化EFEMP1和甲基化SOSTDC1可联合用于诊断预示Her‑2过表达型乳腺癌骨转移，血清甲基化MYLK3和甲基化SCARA5可联合用于诊断预示三阴性型乳腺癌骨转移，准确度达90％以上，检测成本低、非介入性、方便快捷。

技术领域

本发明属于生物化学领域，涉及诊断组合物及诊断试剂盒，具体涉及一种甲基化基因诊断组合物及在制备诊断预示不同分子亚型乳腺癌骨转移的诊断试剂盒方面的应用。

背景技术

乳腺癌是威胁女性生命健康的恶性肿瘤之一，每年约有40-45万人死于乳腺癌(参考文献：不同分子亚型乳腺癌骨转移患者的临床特征和预后分析，西安交通大学学报·医学版，2017年9月第38卷第5期)。乳腺癌非常容易发生远处转移，骨是乳腺癌最常见的远处转移部位，大于50％的患者首发转移部位是骨组织(参考文献：Genes associated withbreast cancer metastatic to bone,J Clin Oncol,2006；Implications of Bone-OnlyMetastases in Breast Cancer:Favorable Preference with Excellent Outcomes ofHormone Receptor Positive Breast Cancer,Cancer Res Treat,2011)。根据雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)的表达情况，可将乳腺癌分为4个亚型，分别为：Luminal A型、Luminal B型、Her-2过表达型和三阴性乳腺癌(参考文献：Gene expression patterns of breast carcinomas distinguish tumor subclasseswith clinical implications,PNAS,2001)。研究表明，乳腺癌骨转移的预后与其分子分型、临床分期、淋巴结状态等密切相关(参考文献：Prevalence and risk factors of bonemetastasis and skeletal related events in patients with primary breast cancerin Japan,Int J Clin Onco,2014)。不同分子亚型乳腺癌特定的分子生物学和临床病理特征，决定了其治疗方式及预后的差异。不同分子亚型乳腺癌骨转移的基因表型也存在差异。

早期诊断乳腺癌骨转移是挽救患者生命的关键。目前，放射性核素骨扫描(ECT)、电子计算机断层扫描(CT)、核磁共振(MRI)、正电子发射计算机断层扫描(PET-CT)和骨组织活检是发现和确诊乳腺癌骨转移的金标准。但是，这些方法均存在不同的不足，比如检查费用高，介入诊断增加了患者的负担。这增加了乳腺癌患者骨转移常规检测的压力。

DNA甲基化是指基因组CpG二核苷酸的胞嘧啶5号碳原子上共价结合一个甲基基团，其主要参与基因的表达调控。许多基因的甲基化被证明与各种临床疾病密切相关，有些甚至可以被确定为疾病致病的独立因素。DNA甲基化异常与肿瘤等疾病密切相关。因此，甲基化基因不仅可作为肿瘤分子诊断的标志物，同时也可作为分子治疗的靶标(参考文献：DNA甲基化标志物在分子诊断与治疗中的价值，分子诊断与治疗杂志2009年9月第1卷第3期)。