[发明专利]一种制备烯胺高氯酸盐的方法

说明书

本发明属于化学合成领域，涉及一种制备烯胺高氯酸盐的方法，包括以下步骤：(1)在第一有机溶剂中加入1H‑吲哚‑3‑乙胺和γ‑羟丙基‑乙基丙二酸，高温反应；(2)加入三氯氧磷后再反应；(3)减压除去第一有机溶剂和过量的三氯氧磷，加冰水、碱水后，用二氯甲烷萃取，萃取后将二氯甲烷层浓缩，得到油状物；(4)在第二有机溶剂中，所述油状物与高氯酸反应，析晶。该制备方法步骤少，后处理简单，产物质量好，收率高，对环境污染小。

技术领域

本发明涉及化学合成领域中一种制备1-乙基-2,3,4,6,7,12-六氢-1H-吲哚[2,3-a]喹嗪-5-鎓高氯酸盐的方法。

背景技术

1-乙基-2,3,4,6,7,12-六氢-1H-吲哚[2,3-a]喹嗪-5-鎓高氯酸盐，简称烯胺高氯酸盐，为化工医药合成中的重要中间体。

目前文献报道的烯胺合成方法：以γ-羟丙基-乙基丙二酸为起始原料，与1H-吲哚-3-乙胺反应，脱羧温度较高，易生成杂质。进一步加入三氯氧磷后，需要在140℃反应2～3小时，此时生成大量黑色焦油物质，很难后处理，产品颜色为褐色，而且收率较低，摩尔收率只有40％。该方法需要高温，而且收率和纯度较低，不利于工业化大生产。另外，环合反应时三氯氧磷的用量大，后处理麻烦，环保压力很大。因此，研制开发一种制备1-乙基-2,3,4,6,7,12-六氢-1H-吲哚[2,3-a]喹嗪-5-鎓高氯酸盐的方法一直是亟待解决的新课题。

发明内容

本发明的目的是提供一种制备1-乙基-2,3,4,6,7,12-六氢-1H-吲哚[2,3-a]喹嗪-5-鎓高氯酸盐的方法，该制备方法路线较短，步骤少，后处理简单，收率高，产物质量好，并且三废的处理较为合理。

本发明的目的是这样实现的：一种制备烯胺高氯酸盐的方法，该制备方法包括如下步骤：

(1)在第一有机溶剂中加入1H-吲哚-3-乙胺和γ-羟丙基-乙基丙二酸，高温反应；

(2)加入三氯氧磷后再反应；

(3)减压除去第一有机溶剂和过量的三氯氧磷，加冰水、碱水后，用二氯甲烷萃取，萃取后将二氯甲烷层浓缩，得到油状物；

(4)在第二有机溶剂中，所述油状物与高氯酸反应，析晶。

在步骤(1)中，1H-吲哚-3-乙胺和γ-羟丙基-乙基丙二酸的摩尔比为1:1～1.5；在步骤(1)中，1H-吲哚-3-乙胺的质量和第一有机溶剂的体积比为1：5～7，所述质量的单位为克，所述体积的单位为毫升；在步骤(1)中，所述反应的温度为122～142℃，所述反应的时间为2～3小时；在步骤(1)中，所述第一有机溶剂选自甲苯、二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺中的一种或几种；在步骤(2)中，所述反应的温度为95～115℃，所述反应的时间为4～6小时；所述1H-吲哚-3-乙胺的质量和步骤(2)中三氯氧磷的体积比为1:2～3，所述质量的单位为克，所述体积的单位为毫升；在步骤(3)中，所述碱选自碱金属氢氧化物，所述碱金属氢氧化物选自氢氧化钾、氢氧化钠中的一种或几种，所述碱水为质量含量35％～45％的碱金属氢氧化物水溶液；所述加冰水、碱水后，调至pH 8～13；在步骤(4)中，所述第二有机溶剂选自甲醇、乙醇中的一种或几种；步骤(4)中，1H-吲哚-3-乙胺的质量与第二有机溶剂的体积比为1:4～5；在步骤(4)中，所述1H-吲哚-3-乙胺的质量与高氯酸的体积比为1:0.4～0.5，所述质量的单位为克，所述体积的单位为毫升；在步骤(4)中，所述析晶的温度为-15～5℃，优选-10～0℃，析晶时间为2～4小时；在步骤(1)中，所述反应的温度为134～138℃；在步骤(2)中，所述反应的温度为105～110℃；在步骤(3)中，所述加冰水、碱水后，调至pH 12～13。