[发明专利]中药组合物在乙型脑炎中的应用有效
申请号: | 201711190344.3 | 申请日: | 2017-11-24 |
公开(公告)号: | CN107982252B | 公开(公告)日: | 2020-03-31 |
发明(设计)人: | 萧伟;李良;王振中;刘秋;许治良;周军;周建明;章晨峰;王团结;胡晗绯 | 申请(专利权)人: | 江苏康缘药业股份有限公司 |
主分类号: | A61K31/365 | 分类号: | A61K31/365;A61P31/14 |
代理公司: | 北京律和信知识产权代理事务所(普通合伙) 11446 | 代理人: | 刘国伟;王月春 |
地址: | 222047 江苏省*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 中药 组合 脑炎 中的 应用 | ||
本发明涉及银杏内酯组合物在制备治疗乙型脑炎药物中的应用。本发明的体外实验表明了银杏内酯组合物能够抑制JEV感染的BHK‑21细胞病变。并且,组合物给药后能够明显改善乳鼠神经行为学症状,感染区体积以及含水量均有不同程度的降低。此外,银杏内酯组合物还能剂量依赖性地降低脑组织TNF‑α和IL‑2的表达。因此,本发明证实了银杏内酯组合物具有治疗/预防乙型脑炎的作用。
技术领域
本发明属于涉及医药技术领域,特别是涉及银杏内酯组合物在预防/治疗乙型脑炎中的应用。
背景技术
乙型脑炎病毒(Japanese encephalitis virus,JEV)是乙型脑炎的病原体,1870年首次在日本发现,又称日本脑炎病毒。乙脑是人畜共患的自然疫源性疾病,为太平洋国家主要的病毒性脑炎。三代喙库蚊是主要的传播媒介。当免疫力较弱时,病毒可破坏血脑屏障并侵入中枢神经系统,表现为高热、抽搐、惊厥、意识障碍及呼吸衰竭等症状。全球每年约3~5万人感染,死亡1~1.5万人,约5%~20%的重症患者有神经系统后遗症。根据卫生部报道,2015年我国共有819例确诊乙型脑炎患者,死亡24例。
BHK-21细胞是一种地鼠肾细胞,广泛用于增殖各种病毒及生产兽用疫苗的克隆细胞株。通过乙脑病毒感染BHK-21细胞可诱导BHK-21细胞病变,导致细胞活力降低和凋亡细胞比例增加,表明JEV感染能够诱导细胞发生凋亡。。经JEV感染的BHK-21细胞诱导细胞凋亡过程中会导致JNK信号通路被激活。JNK会发挥激活前凋亡Bim蛋白、阻遏Bcl-2等一系列作用抑制。在JNK磷酸化激活后,Bim转位到线粒体外膜上,促进细胞色素C的释放和细胞凋亡蛋白酶的激活。因此通过抑制JNK磷酸化通路能能有效阻止细胞凋亡。
白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)及可溶性白细胞介素-2受体(solubleinter-leukin-2receptor,sIL-2R)是促使T细胞增殖的关键性因子,是维持细胞免疫功能的重要细胞因子。
此外,有文献公开了患者急性期血清及脑脊液中的肿瘤坏死因子-α(tumornecrosis factor-α,TNF-α)和IL-2明显升高,恢复期炎症稳定后下降,且重型患者血和脑脊液中的TNF-α显著高于中型及轻型患儿,这表明TNF-α水平与疾病的严重程度相关,提示TNF-α能参与免疫病理损伤过程;并且,血清中当TNF-α>50μg/L,则与致命性后果明显呈正相关,这表明TNF-α可以作为病情严重性的一项预测性指标。经JEV感染的乳鼠,病毒可通过血脑屏障进入脑内增殖,引起脑膜及脑组织发炎,造成神经元细胞变性坏死、毛细血管栓塞、淋巴细胞浸润,甚至出现局灶性坏死,脑组织软化及脑内含水量增加。
银杏叶提取物是目前国际上使用最为广泛的中药提取物之一,其中银杏内酯是银杏叶提取物及其制剂主要的药效活性成分,具有拮抗血小板活化聚集、降脂、抗炎、抗过敏、抗肿瘤、保护神经系统等广泛的药理作用。目前还未见银杏叶提取物能对乙型脑炎具有治疗或预防作用的相关报道。
发明内容
本发明通过体外细胞模型及体内动物模型验证的方式对银杏内酯组合物进行研究,旨在得到一种具有治疗或预防乙型脑炎的银杏内酯组合物。
由此,本发明提出了一种银杏内酯组合物在制备治疗和/或预防乙型脑炎药物中的应用。所述乙型脑炎的病原体包括乙脑病毒。
具体地,该银杏内酯组合物包括银杏内酯A、B、K,其中,以重量比计,银杏内酯A:银杏内酯B:银杏内酯K=(20~40):(50~75):(0.2~5)。
进一步地,以重量比计,银杏内酯A:银杏内酯B:银杏内酯K=(20~35):(50~70):(0.5~4)。更进一步地,以重量比计,银杏内酯A:银杏内酯B:银杏内酯K=(20~30):(50~65):(0.8~4)。
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