[发明专利]一种(R)-(-)-3-奎宁醇的检测方法

说明书

技术领域

发明属于分析化学技术领域，具体涉及一种(R)-(-)-3-奎宁醇的检测方法。

背景技术

手性是自然界的本质属性之一，光学活性物质广泛存在于生物、医药、环境等众多研究领域。在药学领域，具有手性中心的物质，其对映体之间的生物活性往往存在着显著差异。随着人们对手性药物认识的发展，手性化合物的分离分析具有非常重要的意义。

3-奎宁醇是一种重要的化学合成前体，广泛应用于医药、化工等领域。它的α碳原子为手性碳原子，有两种对映体见下结构：

(R)-(-)-3-奎宁醇是生产索非那新的重要中间体，其手性纯度、异构体含量、对映体过量值(ee值)直接影响索非那新的药物疗效。然而，目前尚未有(R)-(-)-3-奎宁醇的异构体及手性纯度的气相检测方法的相关文献及报道。为了加强(R)-(-)-3-奎宁醇质量控制和提高其检测效率，需要开发一种简便高效的检测方法用于(R)-(-)-3-奎宁醇的异构体及手性纯度分析。

发明内容

本发明提供一种简便快速、精准可靠的(R)-(-)-3-奎宁醇的检测方法。

为了实现上述技术目的，本发明采用以下技术方案：

一种(R)-(-)-3-奎宁醇的检测方法，包括以下步骤：

(1)对照品溶液配制：称取(R)-(-)-3-奎宁醇和(S)-(-)-3-奎宁醇加入溶剂中，混匀，配制成对照品溶液；

(2)供试品溶液配制：称取供试品加入到溶剂中，混匀，配制成供试品溶液；

(3)将空白溶液及所述对照品溶液与供试品溶液分别通过气相色谱仪进行测定；

所述气相色谱仪具有氢火焰离子化检测器，手性色谱柱；

其中，气相色谱的操作条件为：

进样口温度240-260℃；

检测器温度290-310℃；

柱温恒温120-130℃，持续40-60min；

流速为0.8-1.2mL/min；

进样量0.5-1.5μL，分流比为10-60:1；

载气为高纯氮气，流速为0.8-1.2mL/min；燃气为氢气，流速为30ml/min～40ml/min，助燃气为压缩空气，流速为300ml/min～400ml/min。

优选地，所述溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇中的至少一种。

优选地，所述对照品溶液为每mL甲醇溶液中含有4-6mg的(R)-(-)-3-奎宁醇和0.04-0.06mg 的(S)-(-)-3-奎宁醇。其配制方法为：分别精密称取200-300mg的(R)-(-)-3-奎宁醇和2-3mg的 (S)-(-)-3-奎宁醇，置于50ml的同一容量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度。

优选地，所述供试品溶液为供试品浓度为3-6mg/mL的甲醇溶液。其配制方法为：精密称取150-300mg的供试品置于50ml的容量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度。

优选地，所述手性色谱柱为Beta DEXTM 120，30m×250μm×0.25μm。

优选地，所述气相色谱的操作条件中，柱温恒温125℃，持续50min。

优选地，所述气相色谱的操作条件中，进样量1μL，分流比为50:1。

优选地，手性纯度和异构体含量以对照品为参照，按峰面积法计算，当供试品溶液中有与(S)-(-)-3-奎宁醇峰保留时间一致的峰时，按峰面积归一化法计算；ee值按以下公式计算： e.e.(R)(％)＝(CR-CS/CR+CS)×100％，其中CR和CS分别代表(R)-和(S)型3-奎宁醇的浓度。本发明的有益效果：

(1)本发明采用手性气相色谱柱使(R)-(-)-3-奎宁醇及(S)-(-)-3-奎宁醇实现有效分离，同时使用氢火焰离子化检测器检测，以对照品为参照，通过保留时间定性，峰面积定量，计算结果精准可靠；

(2)本发明提供的检测方法能准确可靠地检测(R)-(-)-3-奎宁醇的异构体及手性纯度，且操作简便、响应速度快，为(R)-(-)-3-奎宁醇的工业化生产提供质量支持。

附图说明

图1是供试品1的气相色谱图。

具体实施方式

实施例1

一种(R)-(-)-3-奎宁醇的检测方法，包括以下步骤：

(1)对照品溶液配制：精密称取250mg的(R)-(-)-3-奎宁醇和2.5mg的(S)-(-)-3-奎宁醇，置于50ml的同一容量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，配制得到对照品溶液；