[发明专利]GLP-1肽组合物及其制备

说明书

本发明涉及包含第一类型颗粒和第二类型颗粒的药物组合物，其中所述第一类型颗粒包含N‑(8‑(2‑羟基苯甲酰)氨基)辛酸盐且不含GLP‑1肽，且其中所述第二类型颗粒包含GLP‑1肽且不含N‑(8‑(2‑羟基苯甲酰)氨基)辛酸盐，以及中间体颗粒，用于制备所述颗粒和组合物的方法，及其在医药中的用途。

本申请是国际申请日为2013年03月15日、国际申请号为PCT/EP2013/055362、进入国家阶段的申请号为201380015554.2、发明名称为“GLP-1肽组合物及其制备”的PCT申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及包含药理活性剂（例如GLP-1）和递送剂的组合物，以及它们的制备方法及其在医药中的用途。

背景技术

口服递送蛋白质和肽的主要挑战之一是这些化合物不能容易地穿过胃肠道膜。递送剂SNAC已显示出改善口服施用的肽的生物利用度。本发明涉及通过口服施用这些肽（特别是GLP-1肽）的组合物进一步改善生物利用度。

发明内容

在一个实施方案中，本发明涉及包含第一类型和第二类型颗粒的药物组合物，其中所述第一类型颗粒包含N-(8-(2-羟基苯甲酰)氨基)辛酸盐且不含GLP-1肽，其中所述第二类型颗粒包含GLP-1肽且不含N-(8-(2-羟基苯甲酰)氨基)辛酸盐。在一些实施方案中，术语“颗粒”指的是聚集成大团的小颗粒。

在一个实施方案中，本发明涉及包含N-(8-(2-羟基苯甲酰)氨基)辛酸盐和GLP-1肽的药物组合物的生产方法，其中所述方法包含步骤：a）将GLP-1肽与填充剂和/或粘合剂混合；b）将步骤a的混合物干法制粒；c）将步骤b中获得的颗粒与包含N-(8-(2-羟基苯甲酰)氨基)辛酸盐的组合物混合；和d）任选地添加更多的润滑剂，其中步骤a的混合物不含N-(8-(2-羟基苯甲酰)氨基)辛酸盐。

在一个实施方案中，本发明涉及包含N-(8-(2-羟基苯甲酰)氨基)辛酸盐和GLP-1肽的药物组合物的生产方法，其中所述方法包含步骤：a）将N-(8-(2-羟基苯甲酰)氨基)辛酸盐与润滑剂和/或填充剂混合；b）将步骤a的混合物干法制粒；c）将步骤b中获得的颗粒与包含GLP-1肽的组合物混合；和d）任选地添加更多的润滑剂，其中步骤a的混合物不含GLP-1肽。

在一个实施方案中，本发明涉及包含N-(8-(2-羟基苯甲酰)氨基)辛酸盐和GLP-1肽的药物组合物的生产方法，其中所述方法包含步骤：a）将GLP-1肽与填充剂和/或粘合剂混合；b）将步骤a的混合物干法制粒；c）混合N-(8-(2-羟基苯甲酰)氨基)辛酸盐，任选地润滑剂和/或填充剂；d）将步骤c的混合物干法制粒；e）将步骤b中获得的颗粒与步骤d中获得的颗粒混合；f）任选地添加润滑剂，其中步骤a的混合物不含N-(8-(2-羟基苯甲酰)氨基)辛酸盐，其中步骤c的混合物不含GLP-1肽。

在一个实施方案中，本发明涉及包含N-(8-(2-羟基苯甲酰)氨基)辛酸盐、润滑剂，任选地填充剂且不含GLP-1肽的颗粒。在一个实施方案中，本发明涉及包含N-(8-(2-羟基苯甲酰)氨基)辛酸盐的颗粒的生产方法，其中所述方法包含步骤：a）将N-(8-(2-羟基苯甲酰)氨基)辛酸盐（例如SNAC）与润滑剂/或填充剂混合；b）将步骤a的混合物干法制粒，其中步骤a的混合物不含GLP-1肽。

在一个实施方案中，本发明涉及包含GLP-1肽、填充剂、粘合剂且不含N-(8-(2-羟基苯甲酰)氨基)辛酸盐的颗粒。在一个实施方案中，本发明涉及包含GLP-1肽的颗粒的生产方法，其中所述方法包含步骤：a）将GLP-1肽，任选地润滑剂和/或填充剂混合；和b）将步骤a的混合物进行碾压；其中步骤a的混合物不含N-(8-(2-羟基苯甲酰)氨基)辛酸盐。

在一个实施方案中，本发明涉及通过本文所定义的方法获得的药物组合物或颗粒。