[发明专利]N-[1-(S)-乙氧基羰基-3-苯基丙基]-L-丙氨酸的制备方法

权利要求书

1.一种N-[1-(S)-乙氧基羰基-3-苯基丙基]-L-丙氨酸的制备方法，其特征在于，所述N-[1-(S)-乙氧基羰基-3-苯基丙基]-L-丙氨酸具有式(Ⅰ)所示结构：

所述制备方法包括：

加成反应：在第一催化剂的作用下，将化合物1和化合物2发生加成反应，得到加成产物，所述第一催化剂选自第一硫脲类化合物和/或脲类化合物；及

氢化反应：使所述加成产物发生氢化反应，得到所述N-[1-(S)-乙氧基羰基-3-苯基丙基]-L-丙氨酸，所述氢化反应在酸、第一溶剂和重金属催化剂的作用下进行，所述氢化反应的反应体系中还含有催化活性抑制剂，所述催化活性抑制剂选自第二硫脲类化合物；

所述重金属催化剂选自钯催化剂；

所述催化活性抑制剂的用量为所述重金属催化剂的摩尔数的为0.1～5％；

所述第一硫脲类化合物和所述第二硫脲类化合物分别独立地选自N,N'-二甲基硫脲、N-甲基硫脲、N-苯基硫脲、N,N'-二苯基硫脲、硫脲、N-'1-[3,5-双(三氟甲基)苯基]硫脲和N,N'-双[3,5-双(三氟甲基)苯基]硫脲组成的组中的一种或多种；

所述脲类化合物选自N,N'-二苯基脲、N-苯基脲、N-甲脲、N,N'-二甲基脲和尿素组成的组中的一种或多种；

其中，所述化合物1具有式(Ⅱ)所示结构：

所述化合物2具有式(Ⅲ)所示结构：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述酸选自氯化氢的1,4-二氧六环溶液、氯化氢的乙酸乙酯溶液、三氟甲磺酸、三氟乙酸、乙酸和对甲苯磺酸组成的组中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述第一溶剂选自异戊醇、叔戊醇、异丙醇和叔丁醇组成的组中的一种或多种。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述第一催化剂的用量为所述化合物2的摩尔数的0.1～5％。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述加成反应在醇和碱性试剂的作用下进行。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述氢化反应的步骤中得到了粗产物，所述制备方法还包括将所述粗产物进行后处理以得到所述N-[1-(S)-乙氧基羰基-3-苯基丙基]-L-丙氨酸的步骤，所述后处理步骤包括：

将所述粗产物依次进行过滤、可选的活性炭脱色、可选的浓缩步骤，得到中间产物；及

使所述中间产物与第二溶剂进行混合，以对所述中间产物进行提纯，得到所述N-[1-(S)-乙氧基羰基-3-苯基丙基]-L-丙氨酸。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述第二溶剂选自乙醚、甲叔醚、二甲氧基乙烷、1,4-二氧六环、四氢呋喃和2-甲基四氢呋喃组成的组中的一种或多种。