[发明专利]一种帕罗西汀药物制剂

说明书

本发明提供一种帕罗西汀药物制剂及其制备方法，该药物制剂包括帕罗西汀或其可药用盐，填充剂，崩解剂，润滑剂、润湿剂及稳定剂，其中稳定剂为月桂酰聚氧乙烯甘油酯，采用湿法制粒技术制备。该药物制剂采用湿法制粒技术制备而成，克服了帕罗西汀药物制剂遇水变粉红色的问题，适合商业化生产，且制得的药物制剂具有较高的溶出度和稳定性。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种帕罗西汀药物制剂，以及该药物制剂的制备方法。

背景技术

帕罗西汀是一种能强力选择性地抑制突触体对5-羟色胺的重吸收，不直接干扰任何中枢神经递质受体，对植物神经系统和心血管系统的影响较小，用于抑郁特别是焦虑和强迫症。其化合物结构如下：

帕罗西汀化学名为4-(4-氟苯基)-3-{[(3',4'-亚甲二氧基)苯氧基]甲基}-哌啶，WO9516448公开了帕罗西汀在制备成片剂的过程中容易变成粉红色，除非采用无水的制剂方法制备片剂，如直接干压帕罗西汀或对帕罗西汀进行干法造粒，随后压制成片剂。

湿法制粒技术是一种最理想的工业化制备药物制剂的方法。这种方法可以提高粉末物质的内聚力和可压性，增强原料药和辅料的流动性以及分布的均匀性，特别是对于活性成分含量低的药物制剂效果尤为显著。采用湿法制粒技术制得的药物制剂具有较高的质量。

中国专利CN102525966公开了一种湿法制备帕罗西汀片剂的方法，该方法将帕罗西汀与辅料等量递加混合均匀，加入粘合剂制软材，加入外加辅料混合压片。但是采用该方法制备出的帕罗西汀片剂杂质含量较高。

因此，目前需要一种制备得到的药物制剂杂质含量低的适用于湿法制备帕罗西汀药物制剂的技术方案。

发明内容

本发明人经过大量研究发现在帕罗西汀的药物处方中加入月桂酰聚氧乙烯甘油酯可以有效地改善帕罗西汀药物制剂遇水变粉红色的现象，而且不会影响帕罗西汀药物制剂的溶出，且制得的帕罗西汀药物制剂具有较高的稳定性。

本发明提供了一种适用于湿法制备帕罗西汀药物制剂的技术方案，利用该方案制备出的帕罗西汀药物制剂不会出现变为粉红色的现象，能够严格控制杂质的含量，而且具有较高的溶出度。

本发明首先提供了一种帕罗西汀药物制剂，该制剂包含帕罗西汀或其可药用盐，填充剂，崩解剂，润滑剂、润湿剂及稳定剂，其中稳定剂为月桂酰聚氧乙烯甘油酯。

药物制剂中，常用稳定剂主要有棕榈山梨坦、硬质山梨坦、枸橼酸、辛酸、油酸钠、倍他环糊精、胶体二氧化硅、羟乙纤维素等。但经研究发现，如果选用水溶性的稳定剂无法在制剂的过程中将帕罗西汀与水有效的隔离，制备出的帕罗西汀制剂仍然会出现不期望发生的变粉红色的现象；而选用疏水性的稳定剂时，又不能保证帕罗西汀的溶出，导致制得的药物制剂溶出度低，影响药物的治疗效果。

发明人通过大量实验发现，帕罗西汀制剂中加入月桂酰聚氧乙烯甘油酯可以解决帕罗西汀制剂遇水变粉红的现象，能够降低杂质含量，提高制剂溶出。月桂酰聚氧乙烯甘油酯是一种淡黄色的蜡状固体，将月桂酰聚氧乙烯甘油酯与帕罗西汀充分混合可以有效阻止湿法制粒中帕罗西汀与水的接触，防止帕罗西汀遇水变粉红色。并且月桂酰聚氧乙烯甘油酯可以起到增溶的作用，使制备得到的帕罗西汀药物制剂具有较高的溶出度。

上述制剂中帕罗西汀的可药用盐为帕罗西汀盐酸盐。

上述药物制剂以质量百分比计算，月桂酰聚氧乙烯甘油酯的含量为0.5%-2%。

本发明人经过大量实验发现月桂酰聚氧乙烯甘油酯在处方中添加的含量在0.5%-2%时，制备得到的帕罗西汀药物制剂溶出效果最好，可达到全部溶出。

上述药物制剂以质量百分比计算，