[发明专利]用于局部麻醉和/或疼痛缓解的含有萃取溶剂的挥发性麻醉剂组合物

说明书

本申请是申请号为200980108182.1、申请日为2009年1月22日、发明名称为“用于局部麻醉和/或疼痛缓解的含有萃取溶剂的挥发性麻醉剂组合物”的专利申请的分案申请。

技术领域

本发明总地涉及麻醉和疼痛处理的领域。更具体地，本发明提供了通过将含有挥发性麻醉剂和萃取溶剂的溶液局部传送给需要疼痛减轻或麻醉的患者来减轻疼痛的方法。

背景技术

上百万的人群遭受疼痛的折磨。疼痛可能是较轻微的，如头疼、急性下背疼痛和急性肌肉疼痛，或可能是严重的，如慢性疼痛。慢性疼痛可能与癌症治疗、HIV、糖尿病或其他病症有关。慢性疼痛是难以治疗的，许多慢性疼痛受害者注意到用目前的疼痛药不能很好地控制他们的疼痛或者他们的药物具有明显的相关副作用(例如，恶心和呕吐、上瘾、抗药等)。

在为了解决慢性疼痛处理问题的尝试中，已经研发了鞘内输液泵和神经刺激剂。鞘内输液泵的目的在于连续或接近连续地传送液体麻醉剂和/或止痛剂。这些输液泵中的许多是整体可植入的，这与长期使用外部系统相比有助于降低感染的风险。输液泵还可以是可编程的，使得患者或他们的医生可以调节给药剂量或每日传送时间表，有助于满足患者变化的需求。

神经刺激剂可以以多种形式得到利用，并刺激神经来缓解疼痛。鞘内泵和神经刺激剂都具有缺陷，包括抗药性的产生，使得治疗随着时间变得不太有效。此外，不管是鞘内输液泵，还是神经刺激剂，都不适于在外科手术之前对患者进行麻醉。

用于引入麻醉或止痛的各种方法是已知的。全身麻醉剂的全身传送使得患者失去知觉并且不知道进行了外科手术。相反，麻醉剂可以局部使用，例如，施用至脊柱、硬脑膜外，或在神经阻滞中接近神经施用，使得只是麻醉患者身体的一部分。对于全身麻醉，通常使用最初的i.v.注射麻醉剂接着插管和给药可吸入的麻醉气体来进行外科手术前给患者传送全身麻醉剂。值得注意的是对于全身麻醉的作用机理仍然未得到完全了解。

给予全身麻醉可能引起相当大的不利副作用。必须将大的管子放入气管中，这可能导致对上气道的损伤。许多患者报告了手术后的声音嘶哑以及嘴部和喉咙的压痛。此外，需要大量的气体充满身体来达到靶向器官，这对于未靶向的器官(尤其是心脏)具有不利影响，在全身麻醉过程中具有提高的心肺发病率风险。尤其是在老年人中，对全身麻醉后延长的认知机能障碍存在大量证据(Moller等，1998)。此外，与全身麻醉相比，局部麻醉技术看来像是导致较低的由心肺引起的整体发病率和死亡率(Rasmussen等，2003；Rogers等，2000)。

特定的风险还与挥发性麻醉剂的吸入给药相关，例如，在全身麻醉过程中。为吸入配制的挥发性麻醉剂组合物通常具有相对低的沸点和高的蒸汽压。挥发性麻醉剂组合物在液体和蒸汽状态下通常都是易燃的或爆炸性的。此外，健康护理人员吸入蒸汽可能引起睡意，这在手术室环境中是不利的。因此，必须非常小心来安全操作挥发性麻醉剂，以最小化医务人员吸入的风险和着火或爆炸的风险，并且必须小心来尝试，以确保在所有操作阶段挥发性麻醉剂几乎没有释放至大气中。

明显地，对用于疼痛处理和局部麻醉的改良方法存在着需求。此外，对具有降低的与其使用相关的如上所述的风险的挥发性麻醉剂组合物存在着需求。对传送该改良的挥发性麻醉剂组合物的方法也存在着需求，例如，用于治疗疼痛或用于外科手术程序中。

发明内容

本发明通过提供改良的挥发性麻醉剂组合物以及在需要疼痛减轻的患者中施用麻醉剂并减轻疼痛的方法克服了现有技术的缺点，这些患者如人或动物患者或实验室动物，如小鼠或大鼠。在特定的实施方案中，本发明提供了含有溶解于水基溶液中的挥发性麻醉剂的麻醉剂组合物，其中该溶液进一步含有药物学上可接受的萃取溶剂(例如，DMSO等)。