[发明专利]一种盐酸可乐定口腔膜剂及其制备方法

说明书

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种盐酸可乐定口腔膜剂及其制备方法。本发明采取的技术方案是一种盐酸可乐定口腔膜剂，其特征在于，包含如下组分：盐酸可乐定、成膜材料、崩解剂、增塑剂、矫味剂和着色剂。本发明制得的盐酸可乐定口腔膜剂服用方便，口感好，有利于提高患者服药的安全性和顺应性；口腔内快速溶解，生物利用度高，加快了药物吸收和疗效发挥；含量均匀，稳定性好。本发明盐酸可乐定口腔膜剂的制备过程工艺简单，易于控制，适合工业化生产，取得了预料不到的技术效果。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种盐酸可乐定口腔膜剂及其制备方法。

背景技术

盐酸可乐定直接激动下丘脑及延脑的中枢突触后膜α2受体，使抑制性神经元激动，减少中枢交感神经冲动传出，从而抑制外周交感神经活动。盐酸可乐定片，处方类药物，口服。主要用于治疗高血压、高血压急症、偏头痛，绝经期潮热，痛经以及戒绝阿片瘾毒症状。

盐酸可乐定缓释片由美国Addrenex Pharmaceuticals公司研制，2009年9月29日获得美国FDA批准用于治疗高血压，规格：0.1mg、0.2mg。2009年9月30日，Shionogi Pharma公司向FDA提交了追加盐酸可乐定缓释片适应症的新药补充申请，并于2010年9月28日获得美国FDA批准用于治疗6～17岁儿童和青少年的ADHD，可作为单药治疗也可作为中枢兴奋药的辅助用药，0.1mg规格的盐酸可乐定缓释片于2011年1月在美国上市销售。

目前，盐酸可乐定已上市制剂存在普通片剂、缓释片剂、微丸、微球、贴片、脂质体、凝胶等。CN104138362A采用溶剂分散法将盐酸可乐定原料药溶解于适量的润湿剂中，主要改善盐酸可乐定缓释片制备过程中的含量不均匀问题；CN104352473A介绍了一种以羟丙甲纤维素为缓释骨架材料的缓释片制备方法；CN102138906A介绍了一种盐酸可乐定缓释微丸的制备方法。就可乐定贴剂而言，在将其贴合于皮肤之后，能够在长达1个星期的时间内持续发挥药效。CN105311002A公开了一种可乐定控释贴片的制备方法；CN105362255A公开了一种可乐定贴片及其制备方法。其他方面，CN104523683A公开了一种盐酸可乐定干混悬剂及其制备方法；CN101536981A公开了一种盐酸可乐定多囊脂质体及其制备方法；CN101342171A公开了一种盐酸可乐定眼用即型凝胶。但由于黎明时分人体易形成血栓，易发生缺血性脑中风，高血压患者更是如此。所以如何应对该突发情况，提供一种服用方便、快速崩解的盐酸可乐定制剂是科研工作者的关注重点。

口腔膜剂作为一种新的口服药物传递系统，直接作用口腔黏膜组织，能迅速发挥药效并保持一定浓度，既具有片剂含药量准确、稳定性好的特点，同时具备液体制剂吸收快、疗效好的优势，而且制备工艺简单、可操作性强。因其体积小，运输携带方便；还具有无毒、无刺激性，疗效确切，用药量小等优点。有研究发现，以健康成年男子为研究对象的生物等效性试验结果显示，不论是否用水送服，口腔膜剂的治疗效果与相应的口腔速崩片相当。

发明内容

为解决上述问题，本发明提供一种盐酸可乐定口腔膜剂，能够快速崩解吸收，方便服用，安全性和顺应性高，生物利用度高；更具体地，本发明提供的盐酸可乐定口腔膜剂可在口腔中快速溶解，无需用水、无需咀嚼。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：

一种盐酸可乐定口腔膜剂，其特征在于，包含如下组分：盐酸可乐定、成膜材料、崩解剂、增塑剂、矫味剂和着色剂。

进一步地，所述盐酸可乐定口腔膜剂中盐酸可乐定的重量百分含量为2～35％，优选5～30％、10～20％、15％；或优选的重量百分含量为3％、4％、6％、7％、8％、9％、11％、12％、13％、14％、16％、17％、18％、19％、21％、22％、23％、24％、25％、26％、27％、28％、29％、31％、32％、33％、34％等。