[发明专利]烷基化剂的稳定组合物及其使用方法

说明书

本申请是2009年3月11日提交的申请号为PCT/US2009/036737、发明名称为“烷基化剂的稳定组合物及其使用方法”的国际申请的分案申请，所述国际申请于2010年11月22日进入中国国家阶段，其申请号为200980118637.8。

技术领域

本发明总的来说涉及一种烷基化剂组合物和使用该组合物进行皮肤病局部治疗的方法，更具体地说涉及一种稳定的氮芥组合物和用于局部治疗皮肤病的方法。

背景技术

在制药产业中，烷基化剂可用作抗癌药。因此，对于改进的烷基化剂有需求。

发明内容

本发明的第一个方面是提供一种分散体，包括约0.001重量％到约2.0重量％的一种烷基化剂或者其可药用盐、多晶型体或溶剂化物；和约15重量％到约60重量％的一种可药用赋形剂。这种可药用赋形剂可以是2-(2-乙氧基乙氧基)乙醇。烷基化剂可以是MCHCl。

本发明的第二方面提供一种用于治疗皮肤病患者的方法，该方法包括：对患病皮肤局部地施用一种分散体，其中所述分散体包括约0.001重量％到约2.0重量％的一种烷基化剂或者其可药用盐、多晶型体或溶剂化物；和约15重量％到约60重量％的一种可药用赋形剂。这种可药用赋形剂可以是2-(2-乙氧基乙氧基)乙醇。烷基化剂可以是MCHCl。

本发明的第三方面是提供一种稳定挥发性烷基化剂的方法，包括分散约0.001重量％到约2.0重量％的一种烷基化剂或者其可药用盐、多晶型体或溶剂化物，和约15重量％到约60重量％一种可药用赋形剂。这种可药用赋形剂可以是2-(2-乙氧基乙氧基)乙醇。烷基化剂可以是

本发明的第四方面是提供一种稳定氮芥或氮芥的可药用HX盐的方法，包括将氮芥或氮芥的可药用HX盐分散在约0.001重量％到约2.0重量％的一种烷基化剂或者其可药用盐、多晶型体或溶剂化物和约15重量％到约60重量％的一种可药用赋形剂中。这种可药用赋形剂可以是2-(2-乙氧基乙氧基)乙醇。烷基化剂可以是MCHCl。

本发明的第五方面是提供一种治疗白癜风的方法，包括向需要的患者施用一种分散体，其中分散体包括约0.001重量％到约2.0重量％的一种烷基化剂或者其可药用盐、多晶型体或溶剂化物和约15重量％到约60重量％一种可药用赋形剂。这种可药用赋形剂可以是2-(2-乙氧基乙氧基)乙醇。烷基化剂可以是MCHCl。

本发明的第六方面是提供一种配制药物的方法，该药物的一种成分是至少一种水解不稳定烷基化剂，该方法包括：提供一种制剂助剂，其中所述制剂助剂是所述烷基化剂的预溶剂化形式(pre-solvated)或预分散形式(pre-dispersed)，并将所述制剂助剂分散到一种药用制剂或其他制剂中，其中所述的制剂助剂和药用制剂基本均一。

本发明的第七方面是提供了一种用于治疗皮肤病的组合物，组合物包括一种氮芥或一种氮芥的HX盐，其中所述氮芥或氮芥的HX盐存在于非水性的媒介或载体中，其中所述非水性媒介或载体包含约15重量％到约60重量％一种可药用赋形剂，其中所述氮芥由以下结构表示：

其中R₁、R₂、R₃......R₃₄(R₁-R₃₄)各自独立地选自H、具有1-6个碳原子的直链烷基、具有2-12个碳原子的支链烷基、具有3-17个碳原子的环烷基、具有2-12个碳原子的氟化直链烷基、具有2-12个碳原子的氟化支链烷基、具有3-17个碳原子的氟化环烷基、芳基、芳烷基、烷芳基、环烷基、双环烷基、烯基、烷烯基和烯烷基、炔基、烷炔基、炔烷基、三氟丙基、氰丙基、丙烯酰基、芳基丙烯酰基、丙烯酰基芳基、烷酰基、芳基酰基、烯基酰基和炔基酰基，其中n是1、2......3，其中p是0、1......2，其中n+p≤3，并且其中在同一个分子中的任两个R₁-R₃₄可以连接形成一个三到八元的环状基团。其中可药用赋形剂可以是2-(2-乙氧基乙氧基)乙醇。烷基化剂可以是MCHCl。

本发明的第八方面提供了一种治疗皮肤病的方法，包括向需要的患者施用一种组合物，该组合物包括一种氮芥或该氮芥HX盐，其中氮芥或氮芥的HX盐存在于一种非水性媒介或载体中，其中所述的非水性媒介或载体包含约15重量％到约60重量％一种可药用赋形剂，其中所述氮芥由以下结构表示：