[发明专利]一种两亲性白芨胶骨架控制脂质纳米粒释放的制备方法

权利要求书

1.一种两亲性白芨胶骨架控制脂质纳米粒释放的制备方法，其特征在于：

该制备方法包括：

（1）载水飞蓟素脂质体（LN）的制备；

分别用双混合硬脂酸甘油酯或单硬脂酸甘油酯作为固体油相；

油酸为液体油相；

吐温-80、磷脂或泊洛沙姆 188、磷脂作为混合乳化剂；

采用熔融高压均质法制备载水飞蓟素LN；

（2）两亲性白芨胶——胆甾醇琥珀酰基白芨多糖的制备；

取胆甾醇和琥珀酸酐各8g～12 g置于容器中，加入140mL～160 mL除水吡啶溶解，室温反应72 h，停止反应；

将反应液倒入冰盐酸溶液中，析出白色絮状沉淀；放入冰箱中冷藏过夜，抽滤，收集滤纸上的白色沉淀；

沉淀用蒸馏水洗至pH>5，然后于乙酸乙酯 - 乙醇中重结晶，进行纯化75℃～80℃下干燥，得白色针状胆甾醇琥珀酸酯；

取白芨多糖样品0.15g～0.25 g溶解于35 mL～45 mL N,N-二甲基甲酰胺中；

取胆甾醇琥珀酸0.03 g、1－乙基－（3－二甲基氨基丙基）碳酰二亚胺盐酸盐0.55g～0.60g、三乙胺0.22g～0.27 g，溶解于28mL～32 mL的DMF中，室温搅拌，反应活化1.5 h；

将活化反应液滴入白芨多糖溶液中，反应48 h；停止反应，将反应液加入150mL～250mL无水乙醇中，析出白色沉淀，抽滤，分别用乙醇、四氢呋喃和乙醚洗涤沉淀，80℃下干燥，即得胆甾醇琥珀酰基白芨多糖；

（3）载LN溶蚀骨架的制备；

采用压制法制备骨架溶蚀片：将LN冷冻干燥后，粉碎，与胆甾醇琥珀酰基白芨多糖按1:1混合均匀，压片机直接压制成骨架片。

2.根据权利要求1所述的两亲性白芨胶骨架控制脂质纳米粒释放的制备方法，其特征在于：所述载水飞蓟素LN包封率和载药量分别为87.55±0.4%和8.32±0.29%，所制得LN为类球形，无粘连，平均粒径80nm。

3.根据权利要求1所述的两亲性白芨胶骨架控制脂质纳米粒释放的制备方法，其特征在于：所述冰盐酸溶液成分比例为：盐酸：冰：水 = 12 : 50 : 40。

4.根据权利要求1所述的两亲性白芨胶骨架控制脂质纳米粒释放的制备方法，其特征在于：所述乙酸乙酯 - 乙醇中，乙酸乙酯和乙醇比例为3:1。