[发明专利]一种含肼基的磁靶向药物载体的制备方法

说明书

本发明涉及一种含肼基的磁靶向药物载体的制备方法，针对磁性有序介孔碳纳米球载药量低、控释性能差的缺点，以磁性有序介孔碳纳米球为原料，以对肼基苯甲酸为含肼基化合物，以1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺和N‑羟基琥珀酰亚胺为缩合剂，经氨基化、肼基化处理，制得含肼基的磁靶向药物载体，含肼基的磁靶向药物载体颗粒直径≤100nm，产物纯度99.8％，有明显的磁响应性，可以达到靶向输送药物的目的，最大载药量为529.18mg/g，颗粒对盐酸阿霉素具有明显的pH值控释性能，释药率随着pH值变化而变化，此制备方法工艺先进，数据精确翔实，是先进的含肼基的磁靶向药物载体的制备方法。

技术领域

本发明涉及一种含肼基的磁靶向药物载体的制备方法，属于生物医药材料制备及其应用的技术领域。

背景技术

有序介孔碳纳米球是孔道结构有序的多孔碳材料，它的结构特征赋予材料具有高的孔隙率，与药物分子的相互作用能够存在于材料的外表面和孔道结构内，可增加药物分子的负载量；同时，有序介孔碳纳米球表面具有丰富的键合位，易于进行羧基、氨基的修饰，可有效的控制药物扩散；在有序介孔碳纳米球的基础上制备磁性有序介孔碳纳米球，由于其具有良好的化学稳定性、热稳定性和高的比表面积，并具有封装和吸附药物分子的相互作用位点，是一种优秀的药物载体材料。

磁靶向药物载体可以在外加磁场或内置磁场的作用下到达肿瘤部位，可有效提高载体的靶向性并改善其在血液循环过程中出现的漏药现象，减少药物分子对正常细胞的毒害作用，达到高效治疗癌症的目的。

盐酸阿霉素是一种广谱抗肿瘤药物，可抑制癌细胞遗传物质核酸的合成，具有强烈的细胞毒性作用，适用于乳腺癌、肺癌、恶性淋巴癌等多种癌症；盐酸阿霉素具有多个芳香环结构，可以和磁性有序介孔碳纳米球共价功能化或π-π作用结合而完成药物的上载，还可通过和肼基作用形成酰腙键完成药物的上载；肿瘤细胞由于其不正常的新陈代谢导致其周围pH值会低于正常细胞，酰腙键在中性溶液中很稳定，而在酸性溶液中容易断裂，这样就使得药物输送体系可以稳定在体内循环，而到达肿瘤细胞后，释放出药物分子，实现pH值控制药物的释放，这一技术还在科学研究中。

发明内容

发明目的

本发明的目的是针对背景技术中有序介孔碳纳米球载药量偏低、靶向性不足的缺点，制备一种可靶向控释的药物载体，以磁性有序介孔碳纳米球为原料，经氨基化处理、肼基修饰，制得含肼基的磁靶向药物载体，实现pH值控制药物分子的释放，以提高癌症的治疗效果。

技术方案

本发明使用的化学物质材料为：磁性有序介孔碳纳米球、N-(β-氨乙基)-γ-氨丙基三甲氧基硅烷、对肼基苯甲酸、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺、N-羟基琥珀酰亚胺、冰乙酸、盐酸阿霉素、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、氯化钠、无水乙醇、去离子水、氮气，其组合准备用量如下：以克、毫升、厘米³为计量单位

制备方法如下：

(1)制备氨基化修饰的磁性有序介孔碳纳米球

①将磁性有序介孔碳纳米球0.3g±0.0001g、N-(β-氨乙基)-γ-氨丙基三甲氧基硅烷2mL±0.0001mL、无水乙醇40mL±0.0001mL、去离子水20mL±0.0001mL、冰乙酸2mL±0.0001mL加入三口烧瓶中；

②将三口烧瓶置于超声分散仪中进行超声分散，超声波频率60KHz，超声分散时间10min；

③分散均匀后，将三口烧瓶置于电热搅拌器上，加热温度65℃±1℃、氮气保护下反应4h，氮气输入速度为30cm³/min，反应

式如下：

式中：