[发明专利]免疫调节剂胸腺五肽粉针剂药物组合物和质控方法

权利要求书

1.一种胸腺五肽冷冻干燥粉针剂的药物组合物，其组成为：胸腺五肽10重量份、甘露醇20~100重量份、氯化钠2~4重量份、醋酸铵1~3重量份、酸碱调节剂；所述酸碱调节剂选自1M盐酸溶液、1M氢氧化钠溶液、冰乙酸；该药物组合物是按包括如下的步骤制备的：

(a)称取10重量份的胸腺五肽、氯化钠和醋酸铵，使其溶解于50~150重量份的注射用水中；

(b)在30°C保温条件下，按溶液体积加入0.05~0.2w/v%活性炭，搅拌均匀，滴加酸碱调节剂适量使溶液的pH值为8.5~9.5，搅拌使吸附15分钟，接着滴加酸碱调节剂适量使溶液的pH值为6.5~7.5，搅拌使吸附10分钟，接着用1µm钛棒过滤脱炭；

(c)称取甘露醇，使其溶解于300~500重量份的注射用水中，在50~60°C保温条件下，按溶液体积加入0.05~0.2w/v%活性炭，搅拌均匀，保温吸附15分钟，接着用1µm钛棒过滤脱炭，冷却至40°C以下；

(d)合并步骤(b)和步骤(c)所得溶液，补水至物料总重量800~1500重量份，搅拌均匀，测定溶液pH值和任选的测定活性成分含量，必要时用酸碱调节剂调节该溶液至pH符合规定的范围，补水至物料总重量为800~1500重量份；所述pH符合规定的范围是指：当将该溶液用注射用水稀释至含活性成分2mg/ml浓度时，所得稀释溶液的pH值在6.5~7.5范围内；

(e)将步骤(d)所得药液依次经0.45µm和0.22µm微孔滤膜无菌过滤，灌装，装量含活性成分10mg；冷冻干燥除去水分，压塞，即得到粉针剂形式的组合物。

2.根据权利要求1的药物组合物，其中甘露醇为20-75重量份。

3.根据权利要求1的药物组合物，其中甘露醇为20~50重量份。

4.根据权利要求1的药物组合物，其加水溶解并稀释制成每1ml中含胸腺五肽2mg的溶液，该溶液的pH值为6.5~7.5。

5.根据权利要求1的药物组合物，其在冷冻干燥之前的溶液除包括胸腺五肽、甘露醇以及酸碱调节剂外，还包括注射用水，所述注射用水的用量是：以每10mg胸腺五肽计使得药液的体积为0.5~1.5ml。

6.根据权利要求1的药物组合物，其在冷冻干燥之前的溶液除包括胸腺五肽、甘露醇以及酸碱调节剂外，还包括注射用水，所述注射用水的用量是：以每10mg胸腺五肽计使得药液的体积为1ml。

7.根据权利要求1的药物组合物，步骤(a)中，称取10重量份的胸腺五肽，使其溶解于80~120重量份的注射用水中。

8.根据权利要求1的药物组合物，步骤(b)中，在30°C保温条件下，按溶液体积加入0.08~0.15w/v%活性炭，搅拌均匀，滴加酸碱调节剂适量使溶液的pH值为9.0~9.5，搅拌使吸附15分钟，接着滴加酸碱调节剂适量使溶液的pH值为6.7~7.3，搅拌使吸附10分钟，接着用1µm钛棒过滤脱炭。

9.根据权利要求1的药物组合物，步骤(c)中，称取甘露醇，使其溶解于350~500重量份的注射用水中，在50~60°C保温条件下，按溶液体积加入0.08~0.15w/v%活性炭，搅拌均匀，保温吸附15分钟，接着用1µm钛棒过滤脱炭，冷却至40°C以下。

10.根据权利要求1的药物组合物，步骤(d)中，合并步骤(b)和步骤(c)所得溶液，补水至物料总重量900~1200重量份，搅拌均匀，测定溶液pH值和任选的测定活性成分含量，必要时用酸碱调节剂调节该溶液至pH符合规定的范围，补水至物料总重量为900~1200重量份。

11.根据权利要求1的药物组合物，步骤(e)所得经过滤的滤液，其中固形物含量为2~20w/v%。