[发明专利](2‑(取代苯基)茚基)‑二(3,5‑二(三氟甲基))苯基膦配体及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于有机化学金属催化配体合成领域并且涉及大位阻缺电子有机膦配体化合物，尤其是(2-(取代苯基)茚基)-二(3,5-二(三氟甲基))苯基膦配体化合物及其制备方法。

背景技术

有机膦配体一直是钯催化领域不可或缺的重要配体，它的发展是很多钯催化反应突破的重要原因。

2013年，Biscoe课题组在研究钯催化的二级烷基笼状锡和芳基卤的Stille反应中发现联芳基的膦配体JackiePhos可以高效催化该反应，反应条件温和，底物范围广泛，立体构型保持(参见：Li L,Wang C Y,Huang R,et al.Stereoretentive Pd-catalysed Stille cross-coupling reactions of secondary alkyl azastannatranes and aryl halides[J].Nature Chemistry,2013,5(7):607-612)。

2015年Buchwald和其同事开发了富电子联芳基膦配体，实现了芳基卤和芳基/烷基胺的交叉偶联反应(参见：Fors B P,Watson D A,Biscoe M R,et al.A highly active catalyst for Pd-catalyzed amination reactions:cross-coupling reactions using aryl mesylates and the highly selective monoarylation of primary amines using aryl chlorides[J].Journal of the American Chemical Society,2008,130(41):13552-13554)。

有机膦配体的性质主要由位阻效应和电子效应决定，其中在钯催化中，大位阻富电子有机膦配体有利于反应的氧化加成。Buchwald和其同事开发的富电子联芳基膦配体能够应用于多种类型的钯催化偶联反应，其主要采用的是联苯骨架，其中一个苯环的六元环对金属钯具有配位作用，通过调控其位阻和电子效应达到不同的催化效果。然而，这类富电子配体在反应中不利于还原消除，并且易发生β-H消除反应，因而抑制相应反应目标产物的生成。相反，大位阻缺电子配体更利于钯催化体系还原消除过程，减少β-H消除反应。

鉴于富电子配体不利于反应的还原消除，从而限制其在钯催化特定底物反应中的应用。因而，本领域需要大位阻缺电子有机膦配体填补这一空缺。

发明内容

鉴于此，本发明的目的是提供一类大位阻缺电子有机膦配体化合物及其制备方法。

为此，在一方面，本发明提供了一种(2-(取代苯基)茚基)-二(3,5-二(三氟甲基))苯基膦配体化合物，其具有下式中任一种所示的结构：

其中，iPr表示异丙基，Me表示甲基，OMe表示甲氧基。

在另一方面，本发明提供一种制备(2-(取代苯基)茚基)-二(3,5-二(三氟甲基))苯基膦配体化合物的方法，所述方法包括以下步骤：

a)制备2-(取代苯基)茚：在惰性气氛下，使2-溴茚与取代苯硼酸在钯催化剂、碱、2-二环己基膦-2′,6′-二甲氧基-联苯存在下在溶剂中在80～110℃下搅拌16～24小时，分离得到2-(取代苯基)茚；

b)制备(2-(取代苯基)茚基)-二(3,5-二(三氟甲基))苯基膦：在惰性气氛下，使2-(取代苯基)茚在四甲基乙二胺存在下与锂化试剂在溶剂中在-78℃以下的温度下反应然后在室温下反应，之后加入二-(3,5-二(三氟甲基))苯基膦氯在室温下反应过夜，分离得到(2-(取代苯基)茚基)-二(3,5-二(三氟甲基))苯基膦，

其中所述取代苯硼酸为选自以下各项中的一种或多种：

所述钯催化剂为选自醋酸钯、四三苯基膦钯和双(二亚苄基丙酮)钯中的一种或多种，

所述碱为选自磷酸钾、碳酸钾和碳酸钠中的一种或多种，

所述锂化试剂为选自正丁基锂、仲丁基锂和叔丁基锂中的一种或多种，

所述步骤a)中使用的溶剂为选自四氢呋喃、甲苯、乙酸乙酯和1,4-二氧六环中的任一种与水的混合物。

所述步骤b)中使用的溶剂为选自四氢呋喃、甲苯、1,4-二氧六环、乙酸乙酯和正己烷中的一种或多种。

在一个优选实施方案中，在步骤a)中，取代苯硼酸与2-溴茚的摩尔比为0.5～5.0:1。